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目的：
观察电针刺激印堂和双侧迎香穴对AD大鼠空间学习能力、海马CA1区椎体细胞形态学变化、β淀粉样蛋白(Aβ)以及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)表达水平的影响，系统探讨电针治疗阿尔茨海默病的生物学机制，为针刺治疗AD的临床应用和推广提供实验依据。
方法：
选取成年雄性SD大鼠65只，经旷场实验后，剔除1只不合格大鼠，随机选取12只作为正常组，12只作为假手术组，将剩余的40只采用Aβ1-42进行模型制备，剔除造模死亡的大鼠2只，及造模后不合格的大鼠2只，最终剩余36只大鼠。按随机数表法分为3组：模型组、电针组、药物组，每组12只；假手术组用同样的方法注入等剂量的生理盐水。电针组采用电针进行干预；药物组采用盐酸多奈哌齐，以3mg/kg/d的剂量，对大鼠进行灌胃；模型组、假手术组及正常组每日给予相同时间、相同程度的抓取刺激，不做任何干预。疗程：对于各组大鼠，每日干预1次，5d为1个疗程，间歇2d，共观察4个疗程。干预结束后，进行水迷宫定位航行实验，观察大鼠的空间学习能力的变化；末次行为学测试后，取海马组织，通过HE染色法观察海马CA1区椎体细胞形态学变化；采用免疫组化法观测大鼠海马Aβ和GSK-3β阳性细胞数变化；采用免疫印迹法观测大鼠海马Aβ和GSK-3β蛋白表达水平。采用SPSS19.0统计软件进行处理，各组间比较采用单因素方差及t检验分析，数据以(X)±S表示。
结果：
1、Morris水迷宫定位航行实验结果：对于大鼠空间学习能力，与正常组、假手术组相比，模型组逃避潜伏期显著延长(P＜0.01)；与模型组相比，电针组和药物组逃避潜伏期均明显缩短(P＜0.05)；电针组与药物组相比无明显差异(P＞0.05)。
2、HE染色结果：观察海马CA1区锥体细胞形态学变化，正常组和假手术组锥体细胞层排列整齐，细胞排列密集，神经元形态正常，未见明显变性或坏死；模型组锥体细胞排列紊乱，细胞间距增宽、体积变小、胞核固缩；电针组椎体细胞排列较为整齐，未见体积变小、胞核固缩；药物组椎体细胞排列较为整齐，少量细胞排列紊乱、分散，未见体积变小、胞核固缩。
3、免疫组化结果：对于海马Aβ和GSK-3β阳性细胞表达，正常组和假手术组仅有少量Aβ、GSK-3β阳性细胞表达。与正常组及假手术组相比，模型组Aβ、GSK-3β阳性细胞表达均显著增多(P＜0.01)；与模型组相比，电针组和药物组Aβ、GSK-3β阳性细胞表达均明显降低(P＜0.05)；电针组与药物组相比无显着性差异(P＞0.05)。
4、western-blot结果：对于海马Aβ、GSK-3β蛋白表达，与正常组及假手术组相比，模型组Aβ、GSK-3β蛋白表达均显著增高(P＜0.01)；与模型组相比，电针组和药物组Aβ、GSK-3β蛋白表达均明显降低(P＜0.05)；电针组与药物组相比无显着性差异(P＞0.05)。
结论：
1.采用Aβ1-42淀粉样蛋白，经脑注射，能够成功复制AD大鼠模型，该模型具有良好的稳定性。
2.GSK-3β、Aβ蛋白表达量及海马CA1区椎体细胞形态学变化与AD大鼠空间学习能力密切相关。
3.电针干预，可以改善AD模型大鼠的空间学习能力；改善海马CA1区的椎体细胞层的紊乱、促进锥体细胞的形态恢复；能够抑制GSK-3β的活性和Aβ的过度沉积，减轻神经毒性的破坏作用，达到改善AD模型大鼠认知功能的效应。
观察电针刺激印堂和双侧迎香穴对AD大鼠空间学习能力、海马CA1区椎体细胞形态学变化、β淀粉样蛋白(Aβ)以及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)表达水平的影响，系统探讨电针治疗阿尔茨海默病的生物学机制，为针刺治疗AD的临床应用和推广提供实验依据。
方法：
选取成年雄性SD大鼠65只，经旷场实验后，剔除1只不合格大鼠，随机选取12只作为正常组，12只作为假手术组，将剩余的40只采用Aβ1-42进行模型制备，剔除造模死亡的大鼠2只，及造模后不合格的大鼠2只，最终剩余36只大鼠。按随机数表法分为3组：模型组、电针组、药物组，每组12只；假手术组用同样的方法注入等剂量的生理盐水。电针组采用电针进行干预；药物组采用盐酸多奈哌齐，以3mg/kg/d的剂量，对大鼠进行灌胃；模型组、假手术组及正常组每日给予相同时间、相同程度的抓取刺激，不做任何干预。疗程：对于各组大鼠，每日干预1次，5d为1个疗程，间歇2d，共观察4个疗程。干预结束后，进行水迷宫定位航行实验，观察大鼠的空间学习能力的变化；末次行为学测试后，取海马组织，通过HE染色法观察海马CA1区椎体细胞形态学变化；采用免疫组化法观测大鼠海马Aβ和GSK-3β阳性细胞数变化；采用免疫印迹法观测大鼠海马Aβ和GSK-3β蛋白表达水平。采用SPSS19.0统计软件进行处理，各组间比较采用单因素方差及t检验分析，数据以(X)±S表示。
结果：
1、Morris水迷宫定位航行实验结果：对于大鼠空间学习能力，与正常组、假手术组相比，模型组逃避潜伏期显著延长(P＜0.01)；与模型组相比，电针组和药物组逃避潜伏期均明显缩短(P＜0.05)；电针组与药物组相比无明显差异(P＞0.05)。
2、HE染色结果：观察海马CA1区锥体细胞形态学变化，正常组和假手术组锥体细胞层排列整齐，细胞排列密集，神经元形态正常，未见明显变性或坏死；模型组锥体细胞排列紊乱，细胞间距增宽、体积变小、胞核固缩；电针组椎体细胞排列较为整齐，未见体积变小、胞核固缩；药物组椎体细胞排列较为整齐，少量细胞排列紊乱、分散，未见体积变小、胞核固缩。
3、免疫组化结果：对于海马Aβ和GSK-3β阳性细胞表达，正常组和假手术组仅有少量Aβ、GSK-3β阳性细胞表达。与正常组及假手术组相比，模型组Aβ、GSK-3β阳性细胞表达均显著增多(P＜0.01)；与模型组相比，电针组和药物组Aβ、GSK-3β阳性细胞表达均明显降低(P＜0.05)；电针组与药物组相比无显着性差异(P＞0.05)。
4、western-blot结果：对于海马Aβ、GSK-3β蛋白表达，与正常组及假手术组相比，模型组Aβ、GSK-3β蛋白表达均显著增高(P＜0.01)；与模型组相比，电针组和药物组Aβ、GSK-3β蛋白表达均明显降低(P＜0.05)；电针组与药物组相比无显着性差异(P＞0.05)。
结论：
1.采用Aβ1-42淀粉样蛋白，经脑注射，能够成功复制AD大鼠模型，该模型具有良好的稳定性。
2.GSK-3β、Aβ蛋白表达量及海马CA1区椎体细胞形态学变化与AD大鼠空间学习能力密切相关。
3.电针干预，可以改善AD模型大鼠的空间学习能力；改善海马CA1区的椎体细胞层的紊乱、促进锥体细胞的形态恢复；能够抑制GSK-3β的活性和Aβ的过度沉积，减轻神经毒性的破坏作用，达到改善AD模型大鼠认知功能的效应。