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胰岛素抵抗(IR)是指需要超过正常剂量的胰岛素才能产生正常的生理效应或者正常数量的胰岛素不足以产生正常生理效应的一种状态。目前认为,胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的发病基础,更是贯穿多种代谢相关疾病的主线,是连结它们的纽带,是这些疾病的共同病理生理基础。因此,对胰岛素抵抗的研究已经成为国际学术界研究的热点。胰岛素抵抗的机制非常复杂,确切的机制目前仍不能完全阐明。随着受体研究的深入,有研究认为胰岛素抵抗可能是由于胰岛素信号转导通路中某一信号转导蛋白的缺失、减少,或结构异常而导致的。PI-3K信号转导通路是胰岛素效应信号传导的主要路径,蛋白激酶B(PKB)作为胰岛素受体和PI-3K的下游分子对胰岛素代谢、激素信号转导和葡萄糖转运等起重要作用。TNF-α在IR发生中扮演着重要的角色。研究显示,高脂膳食大鼠肝脏TNF-α表达明显增加,用TNF-α单克隆抗体进行干预能够显著改善高脂膳食大鼠胰岛素诱导的PKB的磷酸化,该变化可能对IR的发生有着重要的影响。运动防治胰岛素抵抗的效果是肯定的,但是运动防治胰岛素抵抗的确切机制仍不十分清楚。运动防治肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗的研究较多,肝脏在全身胰岛素抵抗中发挥关键作用,而运动防治肝脏胰岛素抵抗的研究较少。目前尚未见运动对高脂膳食大鼠肝脏TNF-α和PKB相关关系方面的研究报道。研究目的:本研究旨在通过动物实验研究跑台训练预防高脂膳食大鼠IR形成发展过程中肝脏组织TNF-α和磷酸化PKB的变化,分析肝脏TNF-α和PKB在此过程中的作用,为全面认识运动训练防治IR的机制,科学制定防治IR的运动处方提供理论依据。研究方法:SD雄性大鼠30只随机分为4组:对照组(C)、高脂组(H)、高脂运动组(HE)和运动组(E),对照组和运动组大鼠采用普通饲料喂养,高脂组和高脂运动组采用高脂饲料喂养。高脂饲料和普通饲料中脂肪的热量比分别为35%和11%。高脂运动组和运动组同时进行8周的跑台训练(跑速20m/min,坡度0°,5次/周)。8周末取材,比较各组大鼠体重、内脏脂肪重、脂体比、肝重及肝脏指数,同时观察各组大鼠肝脏形态学变化,检测其血糖、血清胰岛素和血清TNF-α水平,以及肝脏TNF-α和磷酸化PKB的表达水平,比较其差异。研究结果:1.实验结束后各组大鼠空腹血糖无差异;血清胰岛素水平H组高于C组,HE组低于H组,差异均具有显著性(P＜0.05);胰岛素敏感指数H组小于C组,差异显著(P＜0.05),HE组与H组的差异虽无显著性,但仍有升高的趋势。2.实验结束后大鼠体重、内脏脂肪垫重量H组均高于C组,差异显著(P＜0.05),脂体比H组与C组比较差异无显著性,但有增加趋势,与H组相比,HE组体重、内脏脂肪垫重量和脂体比减小,差异非常显著(P＜0.01);H组大鼠肝重和肝脏指数高于C组,差异非常显著(P＜0.01),与H组相比,HE组肝重和肝脏指数减小,差异均非常显著(P＜0.01)。3.实验结束后H组大鼠肝脏TNF-α表达水平高于C组,胰岛素诱导的肝脏磷酸化PKB表达水平低于C组,差异显著(P＜0.05),与H组相比,HE组肝脏TNF-α低于H组,PKB高于H组,差异显著(P＜0.05),但是血清中TNF-α含量HE组高于H组(P＜0.05)。结论:8周高脂膳食会造成大鼠胰岛素抵抗,同时进行跑台训练可在一定程度上预防胰岛素抵抗的形成,其机制可能是通过减少高脂膳食大鼠肝脏TNF-α表达来调节对PKB的抑制作用,从而在一定程度上预防高脂膳食造成的胰岛素抵抗的形成。