【摘 要】
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胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,造成了全球重大的经济与社会负担。胃癌的预防、发病机制、治疗以及预后都值得进一步研究。非编码RAN在胃癌的发生发展中发挥着重要作用,尤其是长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）和微小RNA（micro RNA,miRNA）相互作用影响。目的:研究胃癌相关的lncRNA与miRNA相互作用及竞争性结合以调控下游mRNA的关系网络,构建ln
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胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,造成了全球重大的经济与社会负担。胃癌的预防、发病机制、治疗以及预后都值得进一步研究。非编码RAN在胃癌的发生发展中发挥着重要作用,尤其是长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）和微小RNA（micro RNA,miRNA）相互作用影响。目的:研究胃癌相关的lncRNA与miRNA相互作用及竞争性结合以调控下游mRNA的关系网络,构建lncRNA相关的胃癌预后模型并探讨胃癌的免疫微环境。方法:从TCGA数据库下载胃癌相关的表达数据,分析其差异表达。将差异表达的lncRNA与miRNA进行对比获取相应的关系对,构建竞争性内源性RNA（competing endogenous RNA,ceRNA）网络。进一步分析与生存相关的lncRNA,构建与胃癌相关的lncRNA预后模型。同时分析高风险组和低风险组在免疫细胞浸润与免疫检查点等方面之间的差异。最后使用实时定量PCR实验对相应的lncRNA在细胞及组织水平进行了验证。结果:首先我们构建了一个含有32个mRNA,90个lncRNA,33个miRNA的ceRNA网络。然后基于ceRNA网络中lncRNA的单因素cox生存分析结果,构建了一个含有14个lncRNA预后模型。该模型的风险评分是生存的独立预后指标,而且预测胃癌预后方面优于传统的临床病理学特征。此外,高风险组和低风险组在免疫细胞浸润与免疫检查点等方面之间存在显著差异。最后,我们验证了lncRNA ADAMTS9-AS1在细胞及组织层面的表达情况,发现在胃癌细胞株及胃癌组织中低表达。结论:研究获取了胃癌ceRNA调控网络,此网络为胃癌发生的机制提供了参考意见。胃癌的预后模型可以预测胃癌的预后并提供治疗靶点。
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