可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在体外循环术后急性肾损伤早期诊断及预后中的研究

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背景急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是一种具有多种病因和临床表型的综合征,是进展为慢性肾脏病的危险因素。同时,AKI也是心脏外科手术后常见并发症,延长重症监护室和住院时间,增加经济负担和死亡风险。心脏体外循环术(Cardiopulmonary Bypass,CPB)是心脏手术常见类型,早期识别术后AKI,及时采取干预措施,有利于改善患者预后。近年来,有研究显示可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase-type plasminogen activator receptor,suPAR)与心脏手术后AKI相关,血清suPAR水平较高的患者发生AKI风险较大。目前suPAR在心脏体外循环术后AKI中的作用研究较少,且尚未有研究报道血清suPAR水平与CPB后患者预后的关系及其对AKI患者肾功能恢复的预测价值。目的观察CPB术后患者不同时间点血清suPAR水平变化,探讨血清suPAR在体外循环术后AKI的早期诊断价值,分析血清suPAR在术后AKI分期和预后中的应用价值。方法本研究实验组纳入2021年11月-2021年12月于河南省人民医院医院心脏中心行CPB术后患者,收集患者术后8h、12h、24h、48h的血液标本,对照组选取同期健康的体检者,收集血液标本。按照肾脏病改善全球预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KIDIGO)指南,将实验组患者分为 AKI组和非AKI组。根据急性肾衰竭临床试验网络(Acute Renal Failure Trial Network,ATN)标准,评估AKI患者出院时肾功能是否完全恢复。收集实验组及对照组年龄、体重指数等一般资料,收集实验组患者的临床数据和生化指标等,采用SPSS 21.0统计软件分析收集数据,采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定实验组患者CPB术后不同时间点血清suPAR浓度及对照组血清suPAR浓度,观察CPB术后患者血清suPAR各时间点的变化趋势,比较suPAR诊断AKI和评估预后的价值。结果1、实验组及对照组一般资料及suPAR水平比较:两组年龄、性别、体重指数组间比较无明显差异(P>0.05)。CPB术后患者血清suPAR水平明显高于健康体检者血清suPAR水平(P<0.05),且术后12h最高。2、CPB术后AKI组与非AKI患者资料比较:两组间的性别、年龄、体重指数、是否患高血压、是否患糖尿病、是否用造影剂等差异无统计学意义(P>0.05)。CPB术后AKI组的术前红细胞计数较低,术前C反应蛋白(CRP)、术前胱抑素C、术后CRP、术后降钙素原、术后胱抑素C、术后B型钠尿肽前体(pro-BNP)、术后重症监护室(ICU)天数、总住院天数显著高于非AKI组,且差异有统计学意义(P<0.05)。CPB术后AKI组住院时间较非AKI组延长,差异有统计学意义(P<0.05)。3、CPB术后AKI与非AKI患者血清suPAR水平比较:AKI组血清suPAR水平明显高于非AKI组,各时间点差异有统计学意义(P<0.05),且呈先上升后下降趋势,术后12h达到峰值。4、CPB术后不同分期AKI患者suPAR水平比较:AKI 2-3期组患者术后48h血清suPAR水平高于AKI 1期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。5、CPB术后发生AKI的危险因素二元logistic回归分析:单因素分析显示术前胱抑素C、术后CRP、术后胱抑素C、术后suPAR水平是CPB术后AKI的危险因素(P<0.05),多因素分析提示术后CRP、术后胱抑素C、术后8hsuPAR是AKI的独立危险因素(P<0.05)。6、CPB术后血清suPAR及联合临床指标对AKI诊断价值:CPB术后8h、12h suPAR诊断术后AKI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.714、0.717(P<0.05),截断值分别为 20.148ng/ml、16.885ng/ml,灵敏度为 50.9%、69.8%,特异度为85.9%、70.2%。术前CRP、术后胱抑素C的AUC为分别为0.705、0.852,最佳截断值分别为4.105mg/L、0.725mg/L。术后8h、12h suPAR分别联合术后胱抑素的AUC为0.869、0.857,均比单一指标诊断效能高。7、CPB术后血清suPAR与术后患者不良预后的关系:CPB术后7例发生短期不良预后事件,其术后12h、24hsuPAR水平显著高于预后较好的患者(P<0.05),预测术后不良预后发生的AUC分别为0.736、0.725,截断值为17.105ng/mL、17.415ng/mL,灵敏度及特异度为 100%和 53.8%、71.4%、77.4%。8、CPB术后血清suPAR对AKI患者短期肾功能恢复情况的预测价值:CPB术后AKI组患者中有5例出院前肾功能未完全恢复,未完全恢复患者术后12h、24h血清suPAR水平高于完全恢复患者(P<0.05)。12h、24h血清suPAR预测AKI患者肾功能未完全恢复的AUC分别为0.792、0.783,截断值分别是26.120ng/mL、22.618ng/mL,灵敏度及特异度分别为 100%和 66.7%、80%和79.1%。结论1、CPB术后血清CRP、胱抑素C、8h suPAR升高是AKI发生的独立危险因素。2、CPB术后患者血清suPAR水平高于健康人,术后血清suPAR、胱抑素C可早期预测AKI发生,二者联合可提高诊断效能。3、CPB术后血清suPAR水平可早期预测并发AKI患者短期肾功能恢复情况。
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