药物质量控制和稳定性研究是药物临床前研究的一个重要内容。药品质量标准研究过程中,需要对药品的质量做一个全面的检查,保证药品质量的安全和可靠,保证临床前研究和临床研究的顺利进行,以至药品上市后的用药安全。而药品的贮藏条件,例如：是否需要避光,是否需要低温储藏等和药品在一定条件下贮藏多长时间仍有效,即药品的有效期等内容都是需要通过药品稳定性研究来确定。本文在中国药典和国家有关药品质量研究的技术规定的指导下,对创新药物西美替尼的质量标准和稳定性进行了系统的研究,初步建立了西美替尼的质量标准(草案)。第一章主要是西美替尼的结构确证。通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱、示差扫描量热仪和X-射线衍射谱,对西美替尼进行结构确证,确证结构正确,为质量标准和稳定性研究提供可靠的原料。第二章是根据中国药典和有关新药质量标准研究的技术规范对西美替尼进行质量标准研究。建立了西美替尼质量标准研究方法和内容,根据西美替尼的结构和性质,选择合适的方法对其进行质量控制。进行了溶解度、熔点、鉴别、无机杂质检查、水分、吸湿增重、炽灼残渣等项目的研究,确定相应项目的检测方法和结果。检测结果符合药典的有关规定。首次建立了西美替尼的有机溶剂残留的检查方法、有关物质检查的方法和含量测定的方法,分别进行方法学的验证,并将其用于西美替尼的相关内容的测定。西美替尼样品经质量控制研究,有机溶剂残留检查中,石油醚、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺未检出,乙酸乙酯的残留量符合药典规定。有关物质检查结果在0.1-0.8%之间。非水滴定和高效液相色谱法测定西美替尼的含量,均大于99%。结果符合国家有关原料药质量标准的规定。第三章根据药物稳定性试验指导原则,对西美替尼进行稳定性研究。分别进行影响因素试验、加速试验和长期试验。对稳定性样品的性状、主成分含量和有关物质含量进行分析。通过试验发现,西美替尼对强光比较敏感,在高温和高湿条件下较为稳定。西美替尼经过在40℃,湿度75%±5%条件下的加速试验后,性状未发生变化,有关物质增加到0.847%,主成分含量减少到98.73%。经过25℃,湿度60%的长期试验后,有关物质增加到0.904%,主成分含量为99.10%。西美替尼的有效期以长期试验结果为准,目前样品保存的时间为12个月,已经有3、6、9个月的数据。对长期试验的结果进行有效期进行统计学分析后,西美替尼的主成分含量达到98.5%时,保存时间为89个月,即西美替尼原料药主成分含量达到98.5%时的有效期可以暂定为四年,具体的有效期以长期试验测定结果为准。根据稳定研究结果,西美替尼需在干燥、凉暗处保存。第四章根据前两章的研究内容,起草并制订西美替尼质量标准草案及起草说明,为西美替尼的质量控制提供规范和依据。第五章在其他方面,主要探讨了红外提取技术在葡萄籽活性成分提取中的应用。我们建立了红外辅助提取法与高效液相色谱法联用,同时提取分析了葡萄籽中3种有效成分,并将该法与常用的几种提取方法进行了比较。我们对提取溶剂、提取时间、固液比等影响因素进行优化。经单因素实验优化后的红外辅助提取的条件为：红外灯功率为275W；提取时间：30min；提取溶剂：50%的甲醇水溶液；固液比为1：150(g/mL)。在优化后得到的色谱条件下,3种待测组分在所考察的浓度范围中线性良好(r>0.9999),天间精密度和天内精密度均达到要求,回收率在96.50%～101.70%之间。我们将红外辅助提取出的量与传统提取技术,例如超声提取法以及微波辅助提取出的量相比,从结果来看,红外辅助提取有较好结果,有些相当。本方法简便、快速,样品用量少,重现性好,回收率高。总之,本文针对新药西美替尼的原料药进行了质量控制研究和稳定性研究,建立了对西美替尼的结构确证以及晶型的确证的方法,建立了西美替尼含量测定及有关物质检测的方法,并对该样品进行稳定性研究。同时,首次建立了红外辅助提取与高效液相色谱法联用同时分析葡萄籽中3中有效成分的方法。