拟人参皂苷F11对顺铂致大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究

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目的用顺铂建立大鼠肾损伤模型,观察拟人参皂苷F11对肾组织的保护作用并研究其可能的分子机制;初步研究拟人参皂苷F11联合顺铂的抗肿瘤作用。方法采用体外MTT法观察不同剂量的拟人参皂苷F11对顺铂细胞毒性的影响;体内实验采用顺铂(6mg/kg, i.p)单次腹腔注射建立大鼠肾损伤模型,研究拟人参皂苷F11保护肾损伤的作用及分子机制。通过接种肿瘤细胞建立荷Lewis肺癌和荷B16黑色素瘤C57BL/6J小鼠动物模型,观察人参皂苷F11对顺铂抗肿瘤活性的影响。结果体外实验结果显示,拟人参皂苷F11与顺铂联合用药可以显著性升高大鼠肾足细胞的存活率(#P <0.05,*P <0.01)。体内实验显示,顺铂(6mg/kg,i.p)能够使大鼠血清中BUN和Cr显著性升高(*P <0.01),灌胃给予拟人参皂苷F11后大鼠肾组织的病理损伤明显减轻,血清学指标、大鼠肾组织内氧化指标和凋亡相关蛋白表达均有明显的恢复。荷瘤小鼠实验表明拟人参皂苷F11联合顺铂给药后不影响顺铂抗肿瘤作用的发挥。结论拟人参皂苷F11能够减轻顺铂所致的大鼠肾损伤,其机制可能通过提高内源性抗氧化能力,阻止大鼠肾组织特别是肾近曲小管部位细胞内DNA断裂,减少凋亡蛋白P53的高表达及其向细胞核外的释放,从而减轻顺铂对线粒体形态和功能的影响,降低胞内Caspase家族的表达,最终阻止肾细胞的凋亡。同时,拟人参皂苷F11联合顺铂给药后并不影响顺铂抗肿瘤作用的发挥。
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