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目的:建立大鼠脓毒症模型,观察不同时间点大鼠肝脏髓样分化蛋白2(Myeloid Differential protein-2 MD2)表达情况和NF-κB含量动态变化,并给予外源性TGFβ1干预,探讨TGFβ1对大鼠脓毒症的作用及可能机制,为临床脓毒症的治疗提供思路。方法:1、动物分组:健康雄性CL级SD大鼠120只,体重在220-250g,随机编号分为三组。对照组(假手术组):40只,按2h、6h、12h、24h、48h时间点再分为5组,每组各8只。模型组(脓毒症模型组):40只,按2h、6h、12h、24h、48h时间点再分为5组,每组各8只;建立盲肠结扎穿孔模型(Cecal Ligation and Puncture CLP),于造模后0.5h尾静脉注射生理盐水1ml/250g。TGFβ组(TGFβ干预组):40只,按2h、6h、12h、24h、48h时间点再分为5组,每组各8只;建立盲肠结扎穿孔(CLP)模型,于造模后0.5h尾静脉注射TGFβ1 20ng/ml·250g。2、标本取材:在各个时间点活杀大鼠,无菌取肝脏存放于离心管中,-80℃冰箱保存。待逆转录聚合酶链反应( Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction RT-PCR)及免疫酶联吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay ELISA)检测使用。10%福尔马林溶液固定肝脏组织,常温保存,病理切片HE染色用。3、结果检测:HE染色光镜观察肝脏组织形态改变;用ELISA法测肝脏组织匀浆上清液NF-κB含量;RT-PCR法检测肝脏MD2mRNA的表达。结果:1、病理HE染色结果:对照组肝脏组织基本正常;模型组较对照组组织损伤严重,炎症细胞浸润多,伴有出血;TGFβ组较对照组仍有炎细胞浸润,但较模型组炎症细胞浸润减少,损伤减轻。2、ELISA法检测NF-κB结果:NF-κB在对照组各个时间点之间无差异;模型组(6h、12h、24h、48h)较对照组含量明显增加,差异有统计学意义(p<0.05),并且在24h达到最高,48h进入平台期。TGFβ组(6h、12h、24h)较模型组含量减少,差异有统计学意义(p<0.05)。3.RT-PCR结果:MD2mRNA在对照组有少量表达,各个时间点之间无差异;在模型组(6h、12h、24h、48h)较对照组表达明显增加,差异有统计学意义(p<0.05),并且在24h表达达到最高,48h进入平台期;TGFβ组(12h、24h)与模型组比较表达减少,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1、MD2mRNA在正常生理条件下可少量表达,脓毒症时表达明显增加,提示LPS信号转导增强。2、脓毒症大鼠模型组NF-κB含量增加,提示炎症介质释放增加,炎症反应失控。3、外源性应用TGFβ后,使脓毒症大鼠肝脏MD2表达减少,NF-κB含量减少,提示TGFβ可能通过抑制LPS的信号转导,减轻炎症反应。但是TGFβ的抗炎症作用有限。4、TGFβ可为临床治疗脓毒症提供重要的思路及理论依据。