背景与目的低维生素D状态与肾细胞癌（RCC）发病风险正相关。最近发现维生素D缺乏促进肾细胞癌病情进展,但机制远未阐明。本文研究维生素D状态与肾细胞癌的关联并探讨活性维生素D3对RCC细胞迁移和侵袭的影响及机制。材料与方法本文包括两部分。研究一、维生素D状态与肾细胞癌恶性程度和血清C反应蛋白（CRP）/黏附分子之间的关联。招募40名新诊断RCC患者和80名年龄/性别匹配的对照人群。检测RCC患者和对照血清25（OH）D浓度;分析RCC患者和对照人群血清CRP和黏附分子水平;评价RCC患者25（OH）D浓度与肾细胞癌恶性程度和血清CRP/黏附分子之间的关联;采用体外细胞实验探讨活性维生素D3（骨化三醇）对RCC细胞CRP和黏附分子的抑制效应。研究二、活性维生素D3对肾细胞癌上皮间质转化（EMT）、迁移和侵袭的抑制作用及其机制。研究二由两个独立实验组成,ACHN、CAKI-2和786-O 3个不同RCC细胞系用于本研究。实验一、为探讨活性维生素D3对LPS/TGF-β1刺激肾细胞癌EMT、迁移和侵袭的抑制作用,RCC细胞分为四组:对照组、骨化三醇、模型组（LPS或TGF-β1）、骨化三醇+模型组。模型组细胞培养液中加入LPS（2.0μg/m L）或TGF-β1（10 ng/ml）处理24小时,骨化三醇+模型组于LPS/TGF-β1处理前在细胞培养液中加入骨化三醇（200 nmol/L）预处理12小时。实验二、为探讨活性维生素D3单独对肾细胞癌EMT、迁移和侵袭的抑制作用,RCC细胞分为两组:对照组、骨化三醇组。骨化三醇组细胞培养液中加入骨化三醇（200 nmol/L）预处理12小时。用划痕实验和Transwell-迁移实验检测ACHN、CAKI-2和786-O细胞迁移能力;用Transwell-浸润实验检测ACHN、CAKI-2和786-O细胞浸润能力;用real-time RT-PCR、Western Blot和Co IP检测ACHN、CAKI-2和786-O细胞EMT相关分子。结果研究一、肾细胞癌患者维生素D状况与血清CRP和粘附分子的关联。结果显示:RCC患者血清25（OH）D水平明显低于对照组。RCC患者血清CRP和几种黏附分子（ICAM、LAMA4和Ep CAM）水平均高于对照组。RCC患者分为两组:H-Vit D（>20 ng/ml）和L-Vit D（<20 ng/ml）。L-Vit D患者血清CRP和所有粘附分子水平均高于H-Vit D组。体外实验结果显示:骨化三醇预处理抑制RCC细胞粘附分子上调;骨化三醇促进RCC细胞维生素D受体（VDR）和NF-κB p65之间相互作用并抑制NF-κB信号激活。研究二、活性维生素D3对肾细胞癌上皮间质转化（EMT）、迁移和侵袭的抑制作用及其机制。结果显示,骨化三醇明显抑制肾细胞癌细胞迁移和侵袭;骨化三醇明显抑制上皮标志（E-钙黏蛋白）下调和间质标志（波形蛋白）上调;骨化三醇明显抑制LPS诱导ACHN细胞MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-26和u-PA表达上调;骨化三醇阻止TGF-β1诱导ACHN和CAKI-2细胞EMT相关转录因子（ZEB1、SNAIL1和Twist1）核转位。机制性研究结果发现,骨化三醇通过阻断三条不同信号通路抑制RCC细胞EMT:（1）骨化三醇促进VDR与Smad3之间相互作用并阻断Smad2/3磷酸化,最终抑制TGF-β1所致RCC细胞EMT;（2）骨化三醇阻断LPS刺激RCC细胞STAT3磷酸化并抑制STAT3通路介导EMT;（3）骨化三醇促进VDR与β-catenin之间相互作用并抑制β-catenin/TCF-4激活,最终阻断RCC细胞EMT。结论低维生素D状态上调肾细胞癌患者血清和肿瘤组织CRP和粘附分子水平;活性维生素D3通过抑制NF-κB下调RCC细胞CRP和粘附分子分泌;活性维生素D3通过三种不同机制阻断RCC细胞EMT并最终抑制RCC细胞迁移和侵袭。