结节性红斑、结节性血管炎与结核菌感染的相关性研究

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研究背景结节性红斑和结节性血管炎是常见的脂膜炎,最常见的发病因素依次为感染、药物、雌激素和其他疾病。在我国及一些结核发病率较高的国家,结核分枝杆菌感染被认为是首要病因,但这一结论缺乏相应的实验室证据,给治疗带来一定的困难。目前最常用的结核诊断方法——结核菌素皮肤试验(Tuberculin Skin Test, TST)与卡介苗和其他分枝杆菌存在交叉免疫反应,假阳性率过高,特异度不甚理想。假阳性造成抗痨药物的过度治疗,从而导致机体损伤,而假阴性会造成病情的延误,使得潜伏结核发展成活动性结核。目的本研究通过高效灵敏的结核菌免疫学和分子学检测结节性红斑和结节血管炎患者中的结核菌感染率,以探讨上述两种脂膜炎与结核菌感染的相关性。方法对36例结节性红斑患者、27例结节性血管炎患者、44例其他血管炎患者和31例淤积性皮炎、皮炎湿疹对照组人群分别使用IGRAs (Interferon-gamma released assays)(QuantiFERON-TB Gold)进行结核感染免疫检测和Real-TimePCR技术检测皮损处组织块中的结核分枝杆菌IS6110和mpt64基因,明确结节性红斑、结节性血管炎和其他血管炎发病与结核菌感染之间相关性。结果共126名受试者接受了QuatiFERON的检测,其中124例检测结果有效,2例检测结果不能确定。32例结节性红斑组中阳性19例,阳性率为59%;26例结节性血管炎组中阳性为20例,阳性率达77%;而在36例其他血管炎组中阳性为17例,阳性率为47%;30例对照组检测阳性5例,阳性率为17%。统计显示,三组患者人群的QuatiFERON阳性率(59%、77%、47%)均显著高于对照组。共107名受试者进行了Real-Time PCR的核酸检测。23例结节性红斑组织标本中,7例IS6110阳性,阳性率为31%,与对照组比较虽然无统计学差异(p=0.08),但有统计学差异的趋势。19例结节性血管炎组织标本中,7例IS6110阳性,阳性率为37%,高于对照组(p=0.03)。34例其他血管炎组织标本中,3例IS6110阳性(9%),与对照组比较无统计学差异(p>0.05)。31例对照组检测阳性3例,阳性率为10%。20名IS6110阳性的受试者中,17例mpt64检测也呈阳性。结论本研究通过高度特异的结核免疫检测外周血QuatiFERON方法发现结节性血管炎、结节性红斑和其他血管炎患者中77%、59%、47%存在结核感染,均显著高于对照组,提示结节性血管炎、结节性红斑和其他血管炎的发病可能与结核菌感染引起的免疫反应相关。又通过敏感度非常高的Real-Time PCR方法找到了细菌学证据证明37%结节性血管炎和31%结节性红斑患者的皮损部位中存在结核菌,其中结节性血管炎组显著高于对照组;而结节性红斑组也有高于对照组的趋势(p=0.08),需要在今后的研究中扩大样本量进一步验证。
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