【摘 要】
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目的:恶性肿瘤一般具有凋亡受阻、细胞增殖失控的特点。MCM3作为DNA复制许可复合体的成员之一,它的表达水平能直接反映细胞增殖凋亡的水平和状态,因此对各种由于细胞周期失调引起的增生性疾病和癌症具有重要的诊断意义。现有文献已经证明MCM3在多种肿瘤组织中呈高表达,具有一定普适性。因此将MCM3引申到胶质瘤研究中具有相当大的意义。本文拟通过生物信息学和免疫组化实验验证来分析MCM3在脑胶质瘤中的表达情
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目的:恶性肿瘤一般具有凋亡受阻、细胞增殖失控的特点。MCM3作为DNA复制许可复合体的成员之一,它的表达水平能直接反映细胞增殖凋亡的水平和状态,因此对各种由于细胞周期失调引起的增生性疾病和癌症具有重要的诊断意义。现有文献已经证明MCM3在多种肿瘤组织中呈高表达,具有一定普适性。因此将MCM3引申到胶质瘤研究中具有相当大的意义。本文拟通过生物信息学和免疫组化实验验证来分析MCM3在脑胶质瘤中的表达情况、临床意义和可能参与的生物学过程,探究其作为胶质瘤诊断和预后标记物的可行性。方法:利用肿瘤生物信息学工具GEPIA和Oncomine数据库在线检索功能探究MCM3在胶质瘤组织中的表达情况,应用CGGA数据库“Analyze”模块在线分析MCM3表达和胶质瘤临床病理特征的关系。临床收集24例胶质瘤组织和8例非肿瘤（癫痫）对照组织,采用免疫组化SP法检测MCM3蛋白的表达,对生物信息学分析结果进行验证。应用TCGA和CGGA数据库中的“Survival”模块,绘制Kaplan-Meier生存曲线评价MCM3对胶质瘤预后的作用。通过Linkedomic数据库、STRING数据库和Cytoscape软件获得MCM3的显著相关基因。使用DAVID数据库对MCM3及其显著相关基因进行GO和KEGG分析,探究其基因功能。最后在TIMER数据库中探究MCM3表达和胶质瘤免疫浸润的关系。结果:综合生物信息学分析与临床数据分析显示,MCM3在胶质瘤组织中相对正常组织呈高表达（P<0.05）,其表达量随着病理级别逐渐升高（P=0.001）且与多种临床病理特征有关（P<0.05）。生存分析显示:在TCGA和CGGA数据库胶质瘤数据集中,MCM3高表达提示胶质瘤患者不良预后（P<0.05）。GO和KEGG分析显示,MCM3及其显著相关基因主要富集于细胞周期、DNA复制和调节DNA损伤修复等方面。TIMER数据库显示:在胶质瘤队列中,MCM3与多种免疫浸润细胞（B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、树突状细胞、中性粒细胞和巨噬细胞）具有相关性（P<0.05）。结论:MCM3在胶质瘤中高表达且与不良预后有关,其可能与胶质瘤细胞的细胞周期、DNA复制、调节DNA损伤修复和免疫微环境有关。MCM3能促进胶质瘤的进展,可作为胶质瘤患者潜在的诊断和预后标志物。
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