为期一年的急性缺血性脑卒中后认知障碍的随访研究

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背景:卒中后认知功能障碍起病隐匿、且在卒中人群中发病率较高。实际上,卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的发生对患者个人、整个家庭以及社会等方面的影响在某些方面远远超过了躯体功能障碍所带来的影响。对于卒中后认知功能障碍,如能在早期发现并进行干预,将能延缓甚至是阻止病情的发展,具有重要的社会价值。因此,了解卒中后认知功能随时间变化的过程,找到与卒中后认知障碍发生相关的危险因素,意义重大。本文第一部分拟探寻发生急性缺血性卒中后1年内认知功能的变化轨迹。第二部分希望能找到与卒中后认知障碍发生相关的特征性的危险因素,并建立回归预测模型,应用于临床工作中。第三部分主要研究认知功能改善者的相关因素。以上三部分的研究结果,将有助于我们在临床工作中早期识别、并优化管理卒中后认知障碍的患者。第一部分:卒中患者随访1年期间的认知功能变化目的:探讨急性缺血性卒中患者在一年的随访期内认知功能变化的轨迹;并寻找缺血性卒中后最易受损的几个认知领域。方法:1.从2018年3月开始至2018年12月,按照纳入标准和排除标准,对在泰兴市人民医院神经内科住院的发病7天内的急性缺血性脑卒中患者进行筛查,共纳入198名患者进入随访研究队列。2.住院期间对入组患者人口学特征、血管危险因素、临床特征和影像学特征等进行记录。分别在刚入组时、3个月、6个月、9个月和12个月时进行认知功能的随访,利用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)对患者的整体和各认知领域进行评分。MoCA评分<26定义为认知障碍,各认知领域得分小于满分即认为存在该领域的认知损伤。3.利用重复测量资料的方差分析,比较各时间点MoCA整体和各领域认知功能评分的变化情况;利用多个相关样本的Cochran’s Q检验分析比较各时间点MoCA整体和各领域认知功能的受损率变化情况。结果:1.随访一年期间,MoCA总体评分随时间变化,且有统计学差异(F=103.362,p=0.000);在随访3个月时,MoCA总体评分达到最低点(21.60±3.93),低于其他四个随访时间点的评分(p=0.000)。2.一年随访期间,MoCA量表中各认知领域(包括视空间和执行能力、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆以及定向)的评分均随时间变化,且有统计学差异(均p=0.000)。3.随访一年期间,卒中后认知障碍的发病率随时间变化,且有统计学差异(χ2=139.558,p=0.000);随访3个月时PSCI的发病率最高(66.5%),且高于其他四个随访时间点的发病率(均p<0.05)。4.在各随访时间点内,延迟回忆、视空间和执行功能领域的百分比得分均低于其他领域。5.同一随访时间点内,延迟回忆、视空间和执行功能、注意受损率在所有检测的认知领域中始终位居前三。结论:1.PSCI患者的认知评分和发病率有各自随时间变化的模式。2.PSCI患者人群中,延迟回忆、视空间和执行功能、注意领域受损范围最广。3.PSCI患者人群中,延迟回忆、视空间和执行功能受损程度最深。第二部分:急性缺血性脑卒中后6个月时发生认知障碍的预测因素目的:建立一个精度较高的、能够预测缺血性脑卒中后6个月时认知障碍发生的回归预测模型。方法:1.基于6个月时入组患者的MoCA评分,将入组患者分为卒中后认知障碍(PSCI)组和卒中后非认知障碍(post-stroke no cognitive impairment,PSNCI)组。2.对PSCI组和PSNCI组的患者,在人口统计学特征、血管危险因素、临床特征以及影像学特征等方面分别进行单因素统计分析后,初步筛选出p值<0.1的变量因素。3.将初步筛选出的变量因素采用向前(LR)方法进行多因素二分类Logistic回归分析,从而得出各个危险因素的回归系数β,OR值及其95%CI,并建立回归预测模型,最后,对建立的预测模型以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)来分析预测模型的准确性。结果:1.年龄>65 岁(β=0.987,OR=2.121,95%CI=1.006-3.245,p=0.021)、受教育程度≤6年(β=1.036,OR=0.355,95%CI=0.159-0.791,p=0.011)、糖尿病(β=0.923,OR=2.516,95%CI=1.131-5.597,p=0.024)、复发性卒中(β=0.889,OR=2.012,95%CI=1.001-3.278,p=0.031)、皮质区急性非腔隙性病灶数(β=0.993,OR=2.698,95%CI=1.483-4.907,p=0.001)、脑室旁高信号(periventricular hyperintensity,PVH)评分(β=0.885,OR=2.424,95%CI=1.006-3.245,p=0.006)与随访 6 个月时 PSCI 的独立相关。2.包括人口学特征、血管危险因素、临床特征和影像学特征的回归预测模型,曲线下面积 AUC 达到了 0.848(95%CI,,0.792-0.904)。结论:1.年龄>65岁、受教育≤6年、糖尿病、复发性卒中、皮质区急性非腔隙性病灶数、PVH评分是随访6个月时PSCI的独立预测因素。2.建立的包括人口学特征、血管危险因素、临床特征和影像学特征在内的回归预测模型能达较高的精确度。第三部分:随访12个月时PSCI患者中“逆转者”的相关因素分析。目的:探讨随访12个月时PSCI患者认知功能发生“逆转”的相关因素。方法:1.将随访3个月时MoCA评分<26的患者,根据12个月时患者认知功能的改善情况分为两组。随访12个月时MoCA评分改善≥2分的患者被纳入为“逆转者”组,而MoCA评分改善<2分、或者症状持续或甚至更严重,则被纳入“未逆转者”组。2.比较“逆转者”和“未逆转者”两组间认知功能评分的变化特点。3.对“逆转者”和“未逆转者”两组的人口统计学特征、血管危险因素、临床特征以及影像学特征分别进行单因素统计分析,初步筛选出p值<0.1的变量因素。4.将初步筛选出的变量因素采用向前(LR)方法进行多因素二分类Logistic回归分析,从而得出各个因素的回归系数β,OR值及其95%CI。结果:1.在随访12个月时与3个月时相比,视空间和执行能力(76.2%vs 92.2%,χ2=23.814,p=0.000)、命名(26.2%vs 64.4%,χ2=42.582,p=0.000)以及抽象(23.2%vs 32.5%,χ2=7.314,p=0.007)这些领域的受损率明显降低。2.随访12个月时与3个月时相比,“逆转者”组在MoCA总体和所有子领域的评分均显著高于“未逆转者”组(均p=0.000)。3.年龄≤65 岁(β=0.778,OR=0.350,95%CI=0.167-0.526,p=0.000)、受教育年>6 年(β=0.897,OR=2.602,95%CI=1.556-3.765,p=0.000)、NIHSS≤4 分(β=0.668,OR=0.412,95%CI=0.221-0.611,p=0.001)、皮质区急性非腔隙性病灶数(β=-0.356,OR=0.438,95%CI=0.287-0.0.586,p=0.013)。Fazekas 分级(β=-0.205,OR=0.580,95%CI=0.378-0.788,p=0.022)与随访12个月时的“逆转者”独立相关。结论:1.在随访12个月时,“逆转者”组的认知功能较“未逆转者”组明显好转,MoCA总体及各认知领域评分明显上升。2.年龄≤65岁、受教育年>6年、NIHSS≤4分、皮质区急性非腔隙性病灶数、Fazekas分级与随访12个月时的“逆转者”独立相关
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