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带状疱疹（herpes zoster,HZ）是由潜伏在脊髓背根或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）经再激活后所致的感染性疾病,临床常表现为沿神经支配区域分布的丘疹和水疱并伴随疼痛。带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia,PHN）是HZ最常见的并发症或后遗症,它是最常见的感染后神经病理性疼痛,也是一种复杂的神经病理性疼痛,其发病机制目前尚未完全清楚,一旦发生则往往对患者及其家庭造成显著的痛苦和沉重的负担,而临床治疗PHN又较为困难,因此,除了继续深入研究PHN的发病机制以发掘更多更好的治疗措施外,积极加强对于PHN的预防,特别是防止HZ向PHN的转变亦具有重要的临床意义。由此本文进行了三个部分的研究。其一,基于PHN发生发展过程中存在的炎症和疼痛相关因素,在PHN患者和非PHN患者中进行血清甲基-cpg结合蛋白2（methyl-cpg-binding protein 2,MECP2）、C-反应蛋白（c-reactive protein,CRP）、白介素（interleukin,IL）-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α等目标因子水平的检测和比较,并分析其与PHN患者的疼痛状态、睡眠及生活质量的关系,评价MECP2作为辅助诊断和预测PHN发生的生物学标志物的潜力。其二,通过建立小鼠PHN模型开展动物实验,分析PHN状态下微小RNA（mi R）-199-3p和MECP2的靶向关系及其与促炎因子（IL-6、IL-1β和TNF-α）和抑炎因子（IL-4）水平的关联性,进一步验证MECP2作为PHN的辅助诊断和预测因子的潜力。其三,通过临床回顾性研究对不同治疗方案预防HZ并发PHN的作用进行比较分析,对HZ并发PHN（包括不同亚型PHN）可能相关的临床风险因素进行单因素和多因素分析,为寻找和推广更加有效的降低PHN发生率的HZ治疗方案和预判策略提供理论和实践依据。第一章血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α在带状疱疹后遗神经痛患者中的表达及意义目的:探讨血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α在PHN患者中的表达及意义。方法:本研究募选PHN患者作为观察组、未发生PHN的HZ患者作为对照组。采集患者的年龄、性别、身体质量指数（body mass index,BMI）、PHN病程、合并疾病和受累神经等临床信息。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）评估患者在接受诊治和随访时的疼痛状况。PHN患者在治疗前和治疗1个月后,分别使用匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index,PSQI）量表和健康状况调查简表（the MOS 36-item short from health survey,SF-36）对其睡眠质量和生活质量进行评估。采用酶联免疫吸附试验法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测患者血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α浓度。比较两组患者血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α水平;比较不同疼痛程度PHN患者血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α水平;分析PHN患者血清MECP2水平与其疼痛程度、生活质量和炎性因子水平的关系;应用受试者工作特征（receiver-operating characteristic,ROC）曲线分析MECP2在PHN患者中的诊断价值。结果:本研究最终有319例PHN患者纳入观察组、319例未发生PHN的HZ患者纳入对照组。观察组MECP2、CRP、IL-6和TNF-α水平均分别高于对照组（P＜0.001）。PHN患者血清MECP2水平以重度疼痛患者最高,中度疼痛患者次之,轻度疼痛患者最低,组间差异有统计学意义（P＜0.001）;PHN患者血清CRP、IL-6水平随疼痛程度的增加而升高,组间差异有统计学意义（P＜0.009）;与轻度疼痛患者相比,重度和中度疼痛PHN患者血清TNF-α水平均较高（P＜0.05）,而重度和中度疼痛PHN患者间血清TNF-α水平则无统计学差异（P＞0.05）。治疗前的PHN患者中MECP2高表达组的VAS评分、PSQI评分高于MECP2低表达组（P＜0.001）,MECP2高表达组的SF-36各项评分均低于MECP2低表达组（P＜0.05）,治疗后的以上各组各项评分则无统计学差异（P＞0.05）。Pearson相关性检验显示PHN患者血清CRP和IL-6与MECP2水平呈中等正相关（相关系数分别为0.495和0.471）,而血清TNF-α与MECP2水平呈弱正相关（相关系数为0.354）。ROC曲线分析显示血清MECP2水平作为PHN辅助诊断的敏感性为70.5%,特异性为65.5%。结论:相对于未发生PHN的HZ患者,PHN患者中血清MECP2和炎性因子（CRP、IL-6和TNF-α）水平上调;较高表达水平的MECP2与PHN患者较重的疼痛状态、较低的睡眠及生活质量和较高水平的炎性因子（CRP、IL-6和TNF-α）有关。MECP2有作为PHN辅助诊断和预测因子的一定潜力。第二章mi R-199-3p靶向MECP2抑制炎性反应以减轻小鼠PHN的实验研究目的:探讨PHN中mi R-199-3p和MECP2的靶向调控关系及其与炎性因子表达的关联性。方法:采用树胶脂毒素（resiniferatoxin,RTX）注射法建立PHN小鼠模型。设计和构建腺病毒基因表达载体,包括转染mi R-199-3p模拟物（mi R-199-3p-mimics）和阴性对照（negative control,NC）物（NC-mimics）,转染MECP2模拟物（pc D513B-MECP2）和阴性对照物（pc D513B-NC）。设计两部分分组实验:第一部分分为对照（Control）组、RTX组、RTX+mi R-199-3p mimics组和RTX+NC mimics组;第二部分分为RTX组、RTX+mi R-199-3p mimics组、RTX+NC mimics组、RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-MECP2组和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-NC组。根据分组通过小鼠尾静脉向PHN模型小鼠注射相应的腺病毒基因表达载体。使用动物疼痛行为学测试评估小鼠的机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）。使用ELISA测定血清炎性因子（IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-4）水平。使用蛋白质印迹法（western blot）定量分析MECP2水平。使用实时定量逆转录聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR）检测MECP2和mi R-199-3p的表达。结果:与对照组相比,RTX+mi R-199-3p mimics组的MWT、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α、MECP2和mi R-199-3p的表达没有显著差异,RTX组和RTX+NC mimics组的M WT、IL-4和mi R-199-3p的表达显著减少,而IL-6、IL-1β、TNF-α和MECP2的表达显著增高;与RTX组相比,RTX+NC mimics组和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-MECP2组的MWT、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α和MECP2的表达没有显著差异,R TX+mi R-199-3p mimics组和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-NC组的MWT和I L-4的表达显著增高,而IL-6、IL-1β、TNF-α和MECP2的表达显著减少;与RTX组相比,RTX+NC mimics组mi R-199-3p的表达没有显著差异,RTX+mi R-199-3p mimics组、RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-NC和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-MECP2组的mi R-199-3p的表达显著增加。结论:RTX诱导的小鼠PHN中存在血清mi R-199-3p的减少和MECP2的增加,以及血清促炎因子（IL-6、IL-1β和TNF-α）水平的增加和抑炎因子（IL-4）水平的降低;mi R-199-3p和MECP2存在靶向关系,增加mi R-199-3p的表达可通过降低MECP2水平并抑制小鼠PHN的炎性反应、减轻其疼痛状态（机械痛敏）。第三章不同治疗方案对HZ并发PHN的预防作用及其相关临床风险因素研究目的:研究不同治疗方案对HZ并发PHN的预防作用,以及HZ并发PHN的相关临床风险因素。方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月在南昌大学第一附属医院诊治或随访的HZ患者资料,按照患者接受治疗方案的不同分为方案Ⅰ组（联合抗病毒药、抗惊厥药、阿片类镇痛药和相关神经阻滞治疗,保护皮疹区的清洁与干燥）、方案Ⅱ组（以抗病毒药、抗惊厥药和营养神经药治疗为主,联合皮肤外用药物治疗）和方案Ⅲ组（以皮肤外用药物治疗为主,联合抗病毒药和营养神经药）,采集整理HZ期间患者的社会人口学和临床表现相关信息,调查随访各组患者发生PHN及PHN的分型情况。对各组PHN发生率和不同亚型PHN发生率的差异进行比较分析,通过单因素和多因素Logistic回归分析HZ并发PHN可能相关的临床风险因素。结果:本研究最终有767例患者纳入分析,其中发生PHN的患者416例、未发生PHN的患者351例。方案Ⅰ组的PHN发生率（11.80%）明显低于方案Ⅱ组（71.00%）和方案Ⅲ组（78.50%）（P＜0.001）,而方案Ⅱ组和方案Ⅲ组的PHN发生率无统计学差异（P＞0.05）。各组PHN中以激惹型和无激惹型居多、痹痛型和混合型较少。方案Ⅰ组:单因素分析中P＜0.2的风险因素包括受累神经（三叉神经和颈丛神经）,早期症状（前驱痛）,疼痛性质（抽搐样或触电样痛、针刺样或刀割样痛、烧灼样痛）,伴有肌力下降,痛敏（痛觉超敏或痛觉过敏）和合并疾病（高血压、糖尿病）;多因素分析提示痛敏是可能发生PHN的独立风险因素（OR:6.879,95%CI:2.229-21.232,P=0.001）。方案Ⅱ组:单因素分析中P＜0.2的风险因素包括年龄,性别,受累神经（三叉神经和腰骶神经）,早期症状（前驱痛）,疼痛性质（酸痛或胀痛、针刺样或刀割样痛）,痛敏和合并疾病（糖尿病、肝功能异常、艾滋病）;多因素分析提示年龄（OR:2.046,95%CI:1.379-3.035,P＜0.001）、疼痛性质（针刺样或刀割样痛）（OR:2.167,95%CI:1.212-3.873,P=0.009）和痛敏（OR:3.392,95%CI:1.654-6.956,P=0.001）是可能发生PHN的独立风险因素。方案Ⅲ组:单因素分析中P＜0.2的风险因素包括年龄,性别,受累神经（臂丛神经）,早期症状（发热）,疼痛性质（酸痛或胀痛、抽搐样或触电样痛、针刺样或刀割样痛）,痛敏和合并疾病（冠心病、糖尿病、慢性阻塞性肺病）;多因素分析提示痛敏（OR:5.779,95%CI:1.699-10.258,P=0.001）是可能发生PHN的独立风险因素。不同亚型PHN风险因素的单因素分析中P＜0.2者包括女性、受累神经（腰骶神经）、早期症状（前驱痛）、疼痛性质（抽搐样或触电样痛、针刺样或刀割样痛、烧灼样痛）、痛敏和合并疾病（高血压、冠心病、肾功能异常）和初治方案,多因素分析提示相对于无激惹型PHN,没有发生痹痛型PHN的显著影响因素（P＞0.05）,女性（B:0.775,OR:2.170,95%CI:1.298-3.630,P=0.003）和痛敏（B:1.784,OR:5.957,95%CI:2.122-16.722,P=0.001）是可能发生激惹型PHN的风险因素,合并肾功能异常（B:2.200,OR:9.027,95%CI:1.006-81.035,P=0.049）是可能发生混合型PHN的风险因素。结论:HZ并发PHN存在临床风险因素,具体则因采取治疗方案的差异而有所不同,其中痛敏（痛觉超敏或痛觉过敏）是可能发生PHN的独立风险因素,同时应重视高龄、特殊部位、有前驱痛和合并肌力下降的HZ患者并发为PHN的风险。不同亚型PHN发病的临床风险因素有差异,相对于无激惹型PHN,本组没有发生痹痛型PHN的显著影响因素,女性和痛敏（痛觉超敏或痛觉过敏）是可能发生激惹型PHN的风险因素,合并肾功能异常是可能发生混合型PHN的风险因素。针对急性期HZ患者,采用方案Ⅰ的策略（尽早联合规范的抗病毒药、抗惊厥药、阿片类镇痛药和相关神经阻滞治疗,对皮疹区则以保护清洁与干燥为主）有较好的预防PHN发生的作用。