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NMDA受体参与缺血性脑血管病的发生，在突触后膜PSD-93通过与NMDA受体相互作用参与其生理和病理过程。我们的前期研究发现，血小板活化因子(PAF)是卒中后脑损伤病理过程中重要致病因子。PAF诱导神经元死亡涉及NMDAR/PSD-93/nNOS通路，PSD-93基因敲除可降低PAF诱导的神经元死亡率，明显减少缺血性脑梗塞体积。本实验通过体内外实验探讨敲除PSD-93基因是否具有脑和神经保护作用并对其作用机制作一探讨。
研究目的：1)mRNA和蛋白水平探讨缺血性大脑皮层PSD-93表达是否增加；2)PSD-93基因敲除是否具有脑和神经保护作用；3)PSD-93基因敲除神经保护作用的可能机制。
研究方法：1、我们用一侧大脑中动脉线栓小鼠模型(MCAO)、原代神经元细胞培养及NMDA诱导神经元损害；2、TTC染色测定梗塞面积。3、IP、RT-PCR和westernblot等技术研究分子机制。
研究结果：
1、缺血性脑损伤时大脑皮层PSD-93 mRNA和蛋白表达均显著增加。
2、敲除PSD-93基因具有脑和神经保护作用。
体内实验：TTC染色示PSD-93基因敲除鼠较正常野生小鼠比较MCAO脑梗塞体积减少；
3、敲除PSD-93基因脑保护的可能分子机制：
1)western blot结果示：缺血后PSD93基因敲除小鼠的皮层的NR2A、NR2B、nNOS的蛋白表达显著低于野生小鼠。
2)IP结果示：PSD-93直接与Fyn和NR2B相联系。
3)IP结果示：培养的皮层神经元用NMDA处理后，PSD-93基因敲除组NR2B的酪氨酸磷酸化水平低于野生小鼠组。
结论和意义：
1、缺血性脑损伤时大脑皮层PSD-93表达增加；
2、PSD-93基因敲除具有脑和神经保护作用；
3、PSD-93基因敲除脑和神经保护作用的可能机制之一可能是减少NR2A、NR2B、nNOS的表达，机制之二可能是通过影响fyn介导的NR2B受体的磷酸化，但这一机制需进一步证实。
意义：NMDA/PSD-93/nNOS途径可作为中风后脑保护治疗研究的重要靶点。进一步研究：1、体内外研究PSD-93神经保护的分子机制，是否与MAPK、ras通路有关。；2、体内研究PSD-93神经保护的分子机制是否影响fyn介导的NR2B受体的磷酸化。