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目的：以水浸-束缚应激(WRS)大鼠的方法,研究胃黏膜损伤的确切原因和具体过程,为临床防治胃黏膜损伤、胃炎、溃疡病及胃癌提供新的理论依据。
方法：将144只wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E、F、G、H、I组,每组16只,A、B、C组用于胃排空测定,用放射性核素99mTc灌胃测定大鼠胃液相排空率；D、E、F组用于胃酸分泌率测定,采用我们首创手术清除胃内容物并幽门结扎测定胃酸分泌率,电子显微镜观察壁细胞泌酸功能状态,免疫荧光测定壁细胞H+/K+-ATP酶活性状况,高效液相色谱仪测定胃黏膜ATP、ADP、AMP含量,并计算能荷(EC),多角度观察应激状态下大鼠胃酸分泌的变化情况；G、H、I组为手术不清除胃内容物并幽门结扎,评估胃黏膜损伤溃疡指数(UI),分析胃排空率,胃酸分泌和胃黏膜损伤之间的关系。
结果：随着WRS时间延长,B组(WRS2h)和C组(WRS4h)的胃排空速率与A组(正常对照组)相比均明显下降,C组的胃排空速率又明显低于B组；大鼠胃酸分泌受到显著抑制,E组(WRS2h)和F组(WRS4h)的胃酸分泌率与D组(正常对照组)相比明显降低,但F组的胃酸分泌率与E组无明显差异。D组壁细胞超微结构处于胃酸基础分泌状态,E组壁细胞超微结构处于明显胃酸分泌抑制状态,F组壁细胞超微结构处于严重胃酸分泌抑制状态。免疫荧光标记H+/K+-ATP酶后,激光共聚焦扫描显微镜观察显示各组大鼠胃黏膜全层均分布壁细胞,E组和F组的H+/K+-ATP酶增强期壁细胞数与D组相比均明显增多,其中F组H+/K+-ATP酶增强期壁细胞数又明显多于E组。WRS后大鼠胃黏膜能量代谢受到显著抑制,E组和F组的胃黏膜组织ATP含量与D组相比均有明显降低,F组的胃黏膜组织ATP含量与E组无明显差异；E组和F组的胃黏膜组织能荷与D组相比均有明显降低,F组的胃黏膜组织能荷与E组无明显差异；胃黏膜损伤随着应激时间延长而加重,清除胃内容物可以有效防治应激引起的胃黏膜损伤,手术对本实验无明显影响,B、C组的胃黏膜损伤溃疡指数与A组相比有明显增高,C组的胃黏膜损伤溃疡指数与B组相比有明显增高,A、D、E、F、G组大鼠未出现胃黏膜损伤,H组(wRS2h)与E组相比显著升高；I组(WRS4h)与F组相比显著升高；A、D、E、F、G组间比较无明显差异；H组胃黏膜损伤溃疡指数高于B组,I组胃黏膜损伤溃疡指数高于C组。
结论： WRS可导致胃排空障碍,胃酸分泌率降低,壁细胞泌酸功能下降,壁细胞H~+/K~+-ATP酶活性增强,胃黏膜组织ATP含量和能荷水平明显减少,多角度证实胃酸分泌功能出现显著抑制,胃酸作为胃黏膜损伤因子,其存在就可能造成胃黏膜的损伤,并不一定是高酸,而其与胃黏膜的接触时间延长(即胃排空障碍)和胃黏膜本身的抵抗力下降可能是胃黏膜损伤的主要原因。因此,在应激性溃疡的预防和治疗过程中,除了应用制酸剂外,尽快纠正胃黏膜缺血缺氧,重视应用促进胃排空的药物和采用洗胃方法充分及时的清除胃内容物,将会取得更好的疗效。同样及时排空胃内贮酸也将是胃炎和反复发作溃疡病的主要治疗方法。