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当今世界,人口老龄化飞速发展,因此,老龄人口数增加所带来的健康问题已成为全社会关注的焦点。骨骼肌是人体活动的基础,人类骨骼肌质量在30岁以后随着年龄增加而逐渐减小。以骨骼肌质量减小、力量减弱、功能减退为主要特征的肌少症,是近年来提出的一种新型老年综合征,它是引发骨质疏松、跌倒、骨折、衰弱等多种老年不良事件的重要基础,从而显著增加老年人的患病率、住院率、卧床率及死亡率,给老年人健康带来巨大挑战。大量研究表明,营养不良、运动减少、慢性炎症、氧化应激、内分泌系统改变等多种因素可能对于肌少症的发病起重要作用。2型糖尿病是老年人最常见的一种重要的慢性代谢性疾病,它的发生多与胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足等因素有关。研究发现,2型糖尿病的发生,使机体处于慢性炎症及氧化应激状态,并显著改变机体内环境,阻碍肌肉组织血液循环,降低神经肌肉功能,从而加速老年人骨骼肌的衰退进程。反之,骨骼肌质量及力量的衰退,则可增加老年糖尿病患者的血糖控制难度,并诱发老年糖尿病患者跌倒、骨折、卧床等多种不良事件的发生,进一步导致肺部感染、血栓形成、失能等多种严重后果,从而形成“糖尿病-肌少症”恶性循环。那么糖尿病与肌少症是否存在关联?糖尿病致骨骼肌衰退过程是通过什么机制?有哪些因素参与?蛋白质补充及抗阻运动能否改善老年人群的骨骼肌衰退?基于此,首先,本研究通过病例对照比较老年2型糖尿病患者与非糖尿病者的骨骼肌质量、力量及相关风险因素的差异,并通过检测两组对象血清中慢性炎症(IL-6、TNF-α)、氧化应激(8-OHdG)、HCY、IGF-1等多种细胞因子水平,探讨老年糖尿病患者骨骼肌质量及力量改变可能的风险因素及机制。其次,通过收集国内外相关的肌少症研究文献,运用系统性回顾及meta分析的方法,旨在评价营养及运动干预对老年人群骨骼肌量、肌力及肌肉功能的影响,从而为老年人群肌少症的防治提供客观有力的依据。研究目的:1.探讨老年2型糖尿病患者骨骼肌量、肌力变化及与血清慢性炎症、氧化应激、HCY、IGF-1相关性。2.对国内外公开发表的肌少症相关研究文献,运用meta分析的方法,系统评价蛋白质等营养物质补充结合抗阻运动对于老年人骨骼肌质量、力量及功能的影响,为老年性肌少症的防治提供依据。研究方法:第一部分:1.研究对象纳入:选取2017.11-2018.03就诊于空军军医大学第一附属医院内分泌科的>60岁老年2型糖尿病者120例,及同期于体检中心查体的>60岁非糖尿病者126例。2.实验组纳入标准:自2017.11-2018.03就诊于我院内分泌科住院的糖尿病患者;年龄>60岁;同意并接受本研究方案者。排除标准:有严重的骨关节疾病或者神经肌肉疾病而影响活动者;有各种疾病急性期或器官衰竭者,如急性脑血管事件,急性肾衰竭,急性肝衰竭,急性呼吸衰竭等;出现严重的糖尿病并发症,如严重的糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变,糖尿病足坏疽等;有恶性肿瘤等相似疾病者。3.对照组纳入标准:自2017.11-2018.03于我院体检中心健康查体的非糖尿病者;年龄>60岁;同意并接受本研究方案者。排除标准:近期发生急性心、脑血管疾病、急性器官功能衰竭者;严重的帕金森、类风湿关节炎及骨骼肌肉疾病而影响活动者;恶性肿瘤、甲状腺功能亢进等消耗性疾病者。4.信息收集:调查纳入研究对象性别、年龄、吸烟、饮酒、教育水平等一般状况,并测量纳入研究对象的身高、体重、BMI,应用人体成分分析仪进行人体四肢骨骼肌质量的测定及电子握力计测量握力。5.血液标本采集及检测:空腹采血,常规临床生化检测肝功、肾功、血脂、血糖、糖化血红蛋白等,酶联免疫吸附法检测血清中IL-6、TNF-α、8-OHdG及HCY、IGF-1水平。6.应用SPSS20.0统计软件,计量资料应用(?)±s表示,组间比较采用两样本t检验进行。计数资料以百分比(%)表示,组间比较采用c~2检验。计量资料之间的相关性检验采用Pearson相关性分析。P<0.05有统计学意义。第二部分:1.数据来源:根据事先制定检索词(‘older adults’OR‘older population’OR‘older people’OR‘elderly’OR‘aging’OR‘senior’)AND(‘nutrition’OR‘protein’OR‘amino acid’)AND(‘resistance training’OR‘resistance exercise’)等检索Pubmed,MEDLINE、Embase等英文及“(老年)AND(营养)AND(运动)AND(骨骼肌)”等检索中国知网、万方数据库等多个中文数据库,全面搜集蛋白质结合抗阻运动对老年人群骨骼肌影响的相关文献。2.统计处理:提取相关数据并运用Stata12.0及Revman5.1等软件进行统计学分析并得出结论。研究结果:1.平均肌力在糖尿病组与非糖尿病组中分别为25.03±7.85kg与29.52±7.73kg,糖尿病组与非糖尿病组相比肌力明显下降(P<0.01);骨骼肌量在糖尿病组与非糖尿病组中分别为21.36±5.46kg与22.01±5.22kg,两组间差异无明显统计学意义(P=0.998)。2.血清IGF-1水平在糖尿病组中显著低于非糖尿病组(137.11±73.32ng/ml vs 164.39±84.59ng/ml),两组间差异有统计学意义(P<0.05);血清中HCY水平在糖尿病组患者中显著高于非糖尿病组(1.21±0.43mmol/L vs 0.91±0.63mmol/L),两组间差异有统计学意义(P<0.01);血清8-OHdG水平在糖尿病组显著高于非糖尿病组(3.08±0.26pg/ml vs 2.59±0.16pg/ml),两组间差异有统计学意义(P<0.01);血清IL-6、TNF-α水平在糖尿病组与非糖尿病组分别为(IL-6:1.20±0.27pg/ml vs 1.23±0.41pg/ml;TNF-α:1.43±0.55pg/ml vs 1.29±0.57pg/ml),两组间的差异无明显统计学意义(P>0.05)。3.糖尿病组患者的肌力与身高(r=0.644,P=0.000)、体重(r=0.456,P=0.000)、IGF-1(r=0.255,P=0.005)呈正相关关系,与8-OHdG呈显著负相关(r=-0.252,P=0.006);糖尿病组患者的骨骼肌量与身高(r=0.841,P=0.000)、体重(r=0.768,P=0.000)、BMI(r=0.362,P=0.000)、IGF-1水平(r=0.209,P=0.022)呈正相关关系,与HCY呈负相关关系(r=-0.185,P=0.044)。教育水平较高者骨骼肌量、肌力显著高于教育水平低者(P<0.05);男性糖尿病患者中吸烟者骨骼肌量及肌力显著低于不吸烟者(P<0.01),饮酒者骨骼肌量显著低于不饮酒者(P<0.05)。4.回归分析发现,身高、8-OHdG为老年2型糖尿病患者肌力的影响因素(R~2=0.457);身高、体重为老年2型糖尿病患者骨骼肌质量的影响因素(R~2=0.822)。5.在对21项RCT试验,共1249名参与者进行系统性meta分析后结果显示,与单纯进行抗阻运动相比,蛋白质补充联合抗阻运动可以有效的增加患者的肌肉量[去脂体重(SMD:0.23kg;95%CI:0.09,0.38;P=0.002),四肢骨骼肌量(SMD:0.39kg;95%CI:0.14,0.64;P=0.003)]及肌力[握力(SMD:0.29kg;95%CI:0.08,0.50;P=0.008),伸膝力(SMD:0.27kg;95%CI:0.06,0.47;P=0.013),蹬伸力(SMD:0.33 kg;95%CI:0.01,0.64;P=0.04)],但对肌肉功能的影响,两组间未发现显著差异。研究结论:第一部分:1.老年2型糖尿病患者肌力显著低于非糖尿病者;女性糖尿病患者骨骼肌量及肌力显著低于男性。2.身高是老年糖尿病患者骨骼肌量及肌力的相关影响因素,体重是骨骼肌量的相关影响因素,年龄与老年糖尿病患者的骨骼肌量及肌力呈负相关趋势;教育水平低者及吸烟的男性糖尿病患者更容易发生骨骼肌量、肌力的减退;饮酒的男性糖尿病患者更易发生骨骼肌量减退。3.血清8-OHdG水平对老年糖尿病患者肌力产生显著的负性影响,是老年糖尿病患者肌力下降的重要影响因素;血清IGF-1水平与老年糖尿病患者骨骼肌量及肌力均呈正相关,血清HCY水平与骨骼肌量呈负相关。第二部分:1.与单纯进行抗阻运动相比,蛋白质补充结合抗阻运动可以显著增加老年人群的骨骼肌量及肌力,但是对肌肉功能,两种干预方式间未发现明显差异。