β-环糊精衍生物及其水凝胶的分子识别与药物包合研究

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β-环糊精(β-CD)以其特有的分子结构,能识别多种客体化合物并形成超分子包合物,通过包合作用可以明显改善客体分子的物理、化学和生物特性。因此β-环糊精及衍生物在物质分离与提纯、药物控制释放、模拟酶等诸多领域有着广泛的应用前景。 采用β-环糊精和环氧丙烷为原料合成了羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD),对产物进行了红外光谱分析、热重分析,测得其平均取代度和溶解度。以对甲苯磺酸、对氨基苯甲酸等含苯环的双官能团分子为客体,分别研究了β-CD和HP-β-CD在水溶液中对这些客体的分子识别性能,采用紫外-可见光谱法测定了其包合稳定常数和包合摩尔比,通过线性关系确定了各主客体包合物包合比均为1:1;通过计算稳定常数,确定了HP-β-CD的包合能力大于β-CD的包合能力和对氨基苯甲酸被结合的能力大于对甲基苯磺酸的被结合能力;主客体分子的包结稳定性与主客体分子的空间构型、取代基团、取代基的疏水性有关。制备了主客体固体包合物,通过IR、DSC分析推断了其包合模型。以抗坏血酸为药物模型,考察了羟丙基-β-环糊精对溶液中抗坏血酸降解作用的影响,结果表明:酸性条件下,HP-β-CD的加入能有效降低抗坏血酸的降解;碱性条件下,HP-β-CD的加入能加速抗坏血酸的降解。 采用聚乙二醇缩水甘油醚(PEGDE)对β-CD改性,得到水溶性环糊精聚合物(PEG-β-CD)。将PEG-β-CD与丙烯酸的混合水溶液在电子束的辐照下,制备了poly(PEG-β-CD/AAc)水凝胶,研究了pH、组分配比、辐照剂量、离子强度等因素对产物溶胀性能的影响,结果表明:poly(PEG-β-CD/AAc)水凝胶具有一定的pH敏感性,当pH<3时,水凝胶的溶胀率较小;pH为3~8时,溶胀率快速上升,最后趋于平稳;当pH>3,辐照剂量相同时,水凝胶溶胀率随PEG-β-CD含量的增加先增加后减少;在相同组分下水凝胶的溶胀率随辐照吸收剂量的增大而下降。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为模型药物,体外药物释放性能表明poly(PEG-β-CD/AAc)水凝胶比PAAc水凝胶的释放时间有所延长,且相同组分的poly(PEG-β-CD/AAc)水凝胶在pH1.2的药物释放量远远低于pH7.4缓冲溶液中的载药水凝胶5-FU的释放量。 将PEG-β-CD与N-异丙基丙烯酰胺的混合水溶液在电子束的辐照下,制备了poly(PEG-β-CD/ NIPAAm)水凝胶,研究了温度、组分配比、辐照剂量、离子强度对水凝胶溶胀性能的影响,结果表明:poly(PEG-β-CD/NIPAAm)水凝胶具有一定的温度响应性;相对普通的PNIPAAm水凝胶,poly(PEG-β-CD/NIPAAm)具有更快的温度响应性;在相同温度下,水凝胶的平衡溶胀率随着PEG-β-CD组分含量的增加而增加;对相同组分的水凝胶,其平衡溶胀率都在32℃附近急剧下降;在相同组分下水凝胶的溶胀率随辐照吸收剂量的增大而下降。以5-氟尿嘧啶为模型药物,体外药物释放性能表明poly(PEG-β-CD/ NIPAAm)水凝胶比PNIPAAm的释放时间有所延长,且相同释放介质条件下的poly(PEG-β-CD/NIPAAm)水凝胶在37℃的药物释放量远低于在25℃溶液中的载药水凝胶5-FU的释放量。
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