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[目 的]系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并发认知障碍较为常见,影像学研究也发现认SLE患者存在颅脑微病灶或脑区功能异常。本研究假设SLE患者的认知功能损伤可能与血脑屏障通透性改变有关,拟对SLE患者进行脑动态对比增强磁共振(Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging,DCE-MRI)扫描,探索通过脑DCE-MRI影像学特征反映的血脑屏障通透性改变与认知障碍的关系;由于有研究发现肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂(Tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis,TWEAK)可能影响 BBB 的功能,本研究还准备并采用SLE模型MRL/1pr小鼠初步探索TWEAK对海马体锥体神经元突触可塑性的影响,为深入研究神经精神狼疮(Neuropsychiatric lupus,NPSLE)认知功能障碍的分子及电生理机制打下基础。[方 法]对2016年5月至2018年10月在昆明医科大学风湿免疫科住院的SLE患者及同期健康志愿者进行DCE-MRI扫描结果进行再分析并计算Ktrans值,通过比较健康志愿者、SLE和SLE合并认知障碍患者颅脑Ktrans值差异,寻找与简易精神量表(mini-mentalstatusexamination,MMSE)、顺向数字广度(Forward Digit Span,FDS)和逆向数字广度(Backward Digit Span,BDS)量表相关联的脑区。并采用膜片钳系统检测海马CA1突触可塑性的长时程突触增强(Long-Term Potentiation,LTP)和短时程增强(Short-term Potentiation,STP),进一步探索TWEAK对模型小鼠海马体CA1突触可塑性的影响,为今后寻找NPSLE认知功能障碍的分子及电生理机制打基础。[结 果]最终纳入60例SLE患者及23例健康志愿者,2组人群年龄、性别无统计学差异。SLE患者全脑及双侧海马的Ktrans值与对照比较无显著统计学差异。相关分析发现MMSE的定向力、注意力、计算力评分及BDS与额叶脑区(中央前回、额上回、额中回、额下回)密切相关,而回忆、记忆评分及FDS和BDS则与颞叶(如颞上回、颞中回、颞下回、梭状回、颞极)和边缘叶(海马旁回、海马)密切相关。动物离体脑片研究发现,TWEAK对小鼠离体脑片海马体CA1椎体神经元的突触传递STP无影响(P=0.178),但可显著抑制C57BL/6小鼠和MRL/lpr小鼠离体脑片CA1椎体神经元LTP(P<0.001)。[结 论]本研究发现:(1)SLE患者全脑及双侧海马的Ktrans值与对照比较无差异,提示患者总体上及海马局部血脑屏障通透性无明显异常。(2)患者组中额叶(如中央前回、额上回、额中回、额下回),颞叶(如颞上回、颞中回、颞下回、梭状回、颞极)和边缘叶(海马旁回、海马)Ktrans值与认知功能的评分呈负相关,提示这些脑区的血脑屏障通透性可能影响患者的认知功能。(3)与血脑屏障功能相关的TWEAK能导致小鼠海马锥体神经元突触长时程增强明显减弱或者消失,可能是TWEAK/Fn14导致认知功能障碍的分子机制之一。