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目的近年来,脂肪因子在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)病变发展中所起到的作用受到越来越多的关注。本研究旨在探讨chemerin对健康成人内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells,EPCs)生物学特性的影响,并研究其在ApoE基因敲除(ApoE-knockout,ApoE-/-)小鼠AS病变形成过程对血管及机体其他脏器的作用,以期为深入研究AS病变发展进程中相关分子机制提供的新思路。方法本研究从健康成年人外周血中分离并培养EPCs,利用流式细胞分析技术和特异性荧光染色鉴定EPCs的纯度。使用重组人chemerin蛋白及p38蛋白激酶(p38-Mitogen-Activated Protein Kinase,p38MAPK)通路特异性抑制剂刺激细胞后,采用噻唑兰(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)法、迁移实验和流式细胞分析技术等方法检测EPCs迁移、粘附、增殖及凋亡率等生物学特性的改变。选用雄性ApoE-/-小鼠,采用高脂饮食饲养诱导构建AS模型,喂养8周后连续4周腹腔注射重组鼠chemerin蛋白及p38MAPK通路特异性抑制剂进行干预,而后继续高脂喂养4周,定期测量体重,实验结束前测量空腹血糖,检测血清及肝脏脂质参数,对主动脉根部进行病理染色以分析斑块组成和性质,对肝脏,肾脏和白色脂肪组织(White Adipose Tissue,WAT)进行苏木精-伊红染色以分析小鼠各脏器中的异常脂质积聚和炎症反应。结果研究结果显示,chemerin可以通过p38MAPK途径以时间和剂量依赖性方式部分增强EPCs的黏附和迁移能力,并降低细胞凋亡率,对细胞的增殖能力也有一定影响。在体内研究中,相较于对照组和抑制剂组的ApoE-/-小鼠,使用chemerin蛋白干预的ApoE-/-小鼠所形成的动脉狭窄更为严重(对照组为34.01±3.59%,chemerin组为35.61±6.26%,抑制剂组为30.80±3.80%)。Chemerin刺激可使ApoE-/-小鼠斑块中脂质含量增高(对照组为21.34±12.13%,chemerin组为22.46±4.12%,抑制剂组为20.90±10.88%),且胶原蛋白含量表现为降低趋势(对照组为7.83±1.97%,chemerin组为5.67±1.14%,抑制剂组为7.42±0.60%),但是无统计学意义。此外,外源性的chemerin可以增加肝脏和肾脏中脂质的异常积累,使得肝门静脉区域的炎性细胞聚集增大,而白色脂肪组织来源的脂肪细胞也有增大趋势。结论Chemerin可增强人EPCs的迁移、黏附能力,降低细胞凋亡率,在动物中,chemerin可增加ApoE-/-小鼠AS斑块的不稳定性,加剧AS的发生,同时可造成模型动物肝脏、肾脏中异常的脂质蓄积,特异性阻滞p38MAPK通路后,chemerin产生的作用出现减弱。