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如何高效合成各类吲哚衍生物一直是有机合成的一个热点,很多具有药物和生物活性的化合物都具有吲哚衍生物结构。在各种吲哚衍生物中,3取代吲哚是设计和合成许多天然产物、医疗活性试剂的重要合成砌块。因而有很多文献报道如何合成3取代吲哚。最简单、直接的合成3取代吲哚的方法是通过在质子酸或路易斯酸催化下,吲哚与α,β不饱和烯烃进行共轭加成来完成的。然而酸催化下吲哚的共轭加成要求十分小心的控制酸度以抑制诸如二聚或多聚副反应发生。此外,文献已有的很多方法有的要用到昂贵的催化剂,有的产率很低,有的操作复杂,还有的反应时间过长。因而有必要探索更加高效和迅速的制备3取代吲哚新方法。
采用三碘化钐作为催化剂,我们成功发展了一种全新的高效合成3取代吲哚的方法(图1)。我们的方法所需反应时间较短,产率高,操作简单。因而这一方法可作为传统合成3取代吲哚方法较好的补充。
过渡金属催化的亲核试剂与烯丙基醇类化合物的取代反应是一类重要的有机反应,它提供了一种直接而可靠的获得烯丙基化产物的方法,然而有关过渡金属催化的炔丙基醇类化合物的亲该取代反应相对来说文献报道较少。我们知道炔键是一类重要的官能团,炔键可以作为很多官能团的前体,炔丙基醇类化合物的取代反应在有机合成中占有重要的地位。
Nicholas反应是炔丙基类化合物取代反应早期应用最广泛的方法,该方法有很多缺点。除了Nicholas反应之外,近年来文献也相继报道了很多有关过渡金属催化的炔丙基类化合物的取代反应,均有不错的效果,但是基于催化剂制备困难及价格因素导致其不可能在反应中大量使用,我们发展了一种具有通用性、较好催化效果且价格低廉的催化剂FeCl3用于催化炔丙基醇类化合物的亲核取代反应(图2)。
图2
α-氨基膦酸酯在药物化学中是一类重要的化合物。人们已认识到α-氨基膦酸酯可作为肽前体、半抗原的催化抗体、酶抑制剂及抗生素与药物试剂的潜在性。因此对于如何高效地合成α-氨基膦酸酯人们已作了大量的研究。较早报道的文献大多采用先由胺与羰基化合物反应制备亚胺,然后再与亚磷酸酯亲核加成反应制备α-氨基膦酸酯,因此由胺、羰基化合物及亚磷酸酯三组份一锅法合成α-氨基膦酸酯具有非常大的吸吲力,促使人们作了大量研究并报道了一系列路易斯酸催化剂如:Lanthanidetriflate、SmI2、Sc(O3SOC12H25)3、InCl3、TaCl2-SiO2、Me2S+BrBr-等,但是这一系列的催化剂也有不足之处如:反应时间较长;对于酮类化合物,催化效果不理想;对于脂肪族胺,反应得不到预期的产物;除此之外这些催化剂要么价格昂贵,要么较难制备。
这里我们要提供一种采用微波辐射,硅胶为载体对芳香族及脂肪族醛、酮均具有较好效果的—锅法合成α-氨基膦酸酯的新方法(图3)。