催化可断裂去垢剂的设计、合成与应用

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膜蛋白是细胞膜的重要组成部分,在人体生命活动中发挥重要作用,承担着物质信息传递、能量转化、酶的催化以及细胞粘附等重要生理功能,是一类非常重要的药物靶标,对新药研发来说意义重大。合适的去垢剂小分子对于提取膜蛋白并维持其在纯化过程的完整性至关重要。目前,学界关于膜蛋白的体外研究正面临一系列尚未解决的难题。比如,如何获得高质量膜蛋白样品一直是限制膜蛋白结构信息获取和功能研究的主要障碍。去垢剂的交换是膜蛋白样品制备过程中的一个关键步骤。传统的物理置换方法通常会残留去垢剂,影响膜蛋白(MPs)结构和功能的稳定性。本研究设计、合成了一类催化可断裂去垢剂(Catalytically cleavable detergent,CatCDs),与传统去垢剂相比,其不仅在提取Msb A产率和稳定Msb A单分散性方面具有同样优良的性能,而且还可以在金属催化剂作用下完全断裂。因此,该设计可以方便、快捷、高效地将膜蛋白(MPs)重组到一系列商业去垢剂中,同时弥补了稀释等物理置换方法的不足。这些设计可以加快生物物理研究的进展,推动膜蛋白结构解析、机制研究以及新药研发。
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