Genistein对人卵巢癌SKOV3细胞CYP19蛋白表达的影响及与GPR30的关系

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目的:植物雌激素genistein作为大豆异黄酮的主要活性成分,其结构与雌激素相类似.它可以结合并调节雌激素的受体。体内存在或缺乏雌激素受体时,它可以发挥雌激素样或抗雌激素样作用,所以genistein被称为选择性雌激素受体调节剂。GPR30广泛被认为是一种膜性雌激素受体,对雌激素和植物雌激素很高的亲和力,GPR30通过非基因快速调节机制调节雌激素生物学效应。此种效应并不能被雌激素受体阻断剂Tamoxifen或者ICI182780所阻断。近来有研究报道称genistein可以诱导肝细胞芳香化酶CYP19的转录。本文目的是探讨植物雌激素genistein对人卵巢癌CYP19蛋白表达的影响及与GPR30的关系。  材料和方法:本研究选用人卵巢癌细胞系SKOV3,应用MTT和Western blot技术探讨genistein对卵巢癌CYP19蛋白表达的影响,并采用了RNAi技术抑制GPR30的表达,进一步验证GPR30是否参与了此过程的调节。  结果:1)Western blot和MTT的结果显示,不同浓度的genistein对SKOV3卵巢癌细胞系CYP19表达的影响因剂量而不同,低浓度(≤10μmol/L)的genistein使卵巢癌CYP19和GPR30的表达增高(P<0.05),高浓度(100μmol/L)的genistein使卵巢癌CYP19和GPR30的表达降低(P<0.05)。  2)GPR30 RNA干扰的结果显示,在SKOV3卵巢癌细胞系中加入GPR30siRNA后可明显减低CYP19的蛋白的表达(P<0.05),这种减低作用即使再加入genistein对CYP19蛋白表达的影响无明显差异(P>0.05)。  结论:1)在人卵巢癌SKOV3细胞系中,genistein对CYP19和GPR30蛋白的表达有影响,而且与genistein的浓度有关,低浓度(≤10μmol/L)促进CYP19和GPR30蛋白的表达,高浓度(100μmol/L)则抑制CYP19和GPR30蛋白的表达。  2)GPR30 RNAi技术的结果表明,genistein对人卵巢癌SKOV3细胞CYP19蛋白表达的影响可能是通过特异升高或降低GPR30蛋白的表达水平而实现的。
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