原发性肝癌早期诊断及预后的相关性研究及3D重建技术围手术期安全有效性的临床应用研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanyue1314
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目的:探讨肝癌患者FXYD3蛋白组织表达差异性及与临床病理特性的相关性,同时分析调节性T细胞与肝癌生长及肿瘤生物学特性间的相关性,并应用基于CT引导的3D重建技术,规划和指导外科手术方案,探讨其在肝切除手术中的安全性和有效性。方法:1)以原发性肝癌患者组织标本为研究对象,以WesternBlot和免疫组化技术分析肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中FXYD3的表达,分析FXYD3蛋白表达的临床意义,及其与肿瘤病理特性的相关性;2)以肝癌患者外周血为检测对象,借助流式细胞技术分析调节性T细胞的表达水平;3)应用3D重建技术,对肝脏、肝肿瘤及其内部重要管道(肝动脉、门静脉、肝静脉)进行重建,精确规划术前手术方案的制定,指导术中肿瘤切除,同时分析术中和术后的并发症发生率。结果:1)FXYD3主要表达于正常肝脏细胞的细胞膜和细胞质,呈棕黄色颗粒,癌旁组织表达降低,着色较浅且散在分布,肝癌组织表达呈弱阳性或阴性。本研究中,FXYD3在肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织的阳性表达率依次增高(26.6%、48.4%、82.8%),其差异显著,具有统计学意义(P<0.05);肝癌组织的FXYD3的阳性表达率显著低于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。相关性分析提示:FXYD3的表达与肝癌组织学分级呈正相关关系,分化程度越差,FXYD3表达越低(P<0.05),合并肝内或肝外转移者比无转移者FXYD3表达阳性率低(P<0.05).本研究中,60例获随访,随访率达93.8%,随访病例的术后中位生存时间为38个月,术后3、6、12月生存率分别为100 %、98%、90%。根据FXYD3的表达情况分组为FXYD3+++、++、+/-组,生存分析提示,不同FXYD3分组患者术后生存时间差异显著。2)与健康人群相比,肝癌患者外周血中调节性T细胞的表达水平显著升高,差异显著具有统计学意义(P<0.05),在肝癌患者组中,高AFP组患者调节性T细胞的表达虽明显低于中低AFP组,但差异无统计学意义(P>0.05);此外,高水平表达的调节性T细胞对效应性T细胞具有显著的抑制作用,二者呈负相关关系;预后生存分析提示,高调节性T细胞患者生存时间明显短于低表达患者(P<0.05),并且其变化趋势与AFP呈正相关关系,可作为早期肿瘤诊断的标记物。3)基于CT的3D重建肝脏模型,能准确反映肝脏肿瘤的位置,并对肝动脉、门静脉及肝静脉的解剖变异情况术前准确评估,并可清晰显示肿瘤与肝动脉、门静脉、肝静脉的空间位置关系。本组行肝脏3D打印的20例患者中,肝动脉分型Ⅰ型(正常型)有16例(80%),其他类型4例(20%)存在肝动脉变异。门静脉分型Ⅰ型有14例(70%), Ⅱ型3例(15%), Ⅲ型2例(10%),Ⅳ型1例(5%)。肝静脉分型I型(正常型)有18例(90%),II型2例(10%)。本研究中试验组患者术中出血量为187±14ml,手术切肝时间为13±5min,对照组出血量为301±27ml,手术切肝时间为21±7min,差异均具有统计学意义(P<0.05),术后并发症两组病例未见明显差异(P>0.05)。结论:1) FXYD3蛋白在肝癌组织中低表达,且明显低于正常肝脏组织及癌旁组织,FXYD3蛋白表达与肝癌患者病理组织学分级、合并肝内外转移有关,FXYD3可作为肝癌患者预后的预测指标;2)调节性T细胞在肝癌患者外周血呈高表达,其对效应性T细胞具有显著的抑制作用,且与AFP的变化呈正相关,可作为肝癌的早期诊断指标;3) 3D重建技术可清晰准确的显示肝脏肿瘤的空间位置及肝脏的解剖结构和变异,具有精确规划术前手术方案的制定、指导术中肿瘤切除、减少术中出血及手术时间等优势,使外科根治性切除更加安全、有效,值得临床进一步推广。
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