目前,癌症已发展成为威胁人类健康的重要杀手。临床上治疗癌症,主要以外科手术、化学药物治疗(化疗)和放射治疗(放疗)为主。然而这三种传统治疗方式都有各自的缺陷:外科手术具有高风险、创伤大且易产生并发症等缺点;单纯的化疗及放疗由于无靶向性,会导致对正常组织器官的毒副作用。近年来,纳米医学,作为新兴学科,凭借其小尺寸效应和表面效应的独特优势,在肿瘤诊疗方面展现了巨大潜力。相较于传统医学,纳米医学具有药物靶向性强、药物释放可控、生物相容性好且易于功能化等优点,可实现对肿瘤的精准治疗。然而在实际的临床治疗过程中,单一的治疗模式往往无法达到最佳的治疗效果,因此开发用于多模态(例如:化疗、光热、光动力等)联合治疗的纳米药物成为当今药物研发的热点。本课题创新性地构建出了一类基于空心介孔硫化铜纳米颗粒的载药平台,利用空心介孔硫化铜纳米颗粒中空介孔的特性,负载化疗药物阿霉素(DOX)以及光敏剂二氢卟吩e6(Ce6),同时硫化铜纳米颗粒本身具有良好的光热性能和生物相容性。基于此,我们设计并制备了一系列纳米载药平台,本论文的研究内容主要分为以下两个部分:首先,利用水合肼还原法及离子交换法合成了具有空心介孔结构的硫化铜纳米载体。然后又通过共价键结合的方法在其表面修饰上聚乙二醇(PEG)以增强该复合纳米药物的生物相容性及血液循环时间。随后,通过物理吸附法在硫化铜空腔中同时负载化疗药物阿霉素(DOX)和光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)。通过透射电子显微镜(TEM)、紫外分光光度计、X射线粉末衍射仪、X射线光电子能谱(XPS)等测试确定了该复合纳米药物的成功合成。然后又利用人源乳腺癌细胞系MCF-7和鼠源乳腺癌细胞系4T1在体外验证了该纳米药物的抗肿瘤特性,结果表明:该复合纳米粒子可以明显抑制肿瘤细胞的增殖并使细胞发生凋亡。此外,通过采用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)测定[Cu]含量对纳米药物的体内循环情况进行评价,药代动力学分析结果表明经过PEG修饰的纳米粒子可有效延长在血液中的循环时间。同时,通过利用小鼠建立4T1肿瘤模型,追踪了纳米药物的体内抗肿瘤情况,结果显示治疗组小鼠肿瘤被完全清除,,表明该复合纳米粒子具有明显的抑制乳腺癌的效果。为了更加精确的控制药物的定时定点释放,在空心硫化铜同时负载化疗药物阿霉素(DOX)和光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)的基础上,在该复合纳米粒子表面封装上一层热敏相变材料,从而形成了一个温控释放的复合纳米粒子。具体机理为:该相变材料的熔点为38.5℃,当处于室温(25℃)或者生理温度(37℃)条件下,该相变材料不会溶解。然而当给予近红外光照射时,由于空心硫化铜纳米载体的近红外吸收,将光能转化为热能,使局部温度升高,当温度升高至38.5℃以上时,相变材料开始发生溶解,暴露出硫化铜表面的小孔,因此里面包裹的DOX和Ce6小分子开始释放出来,进一步发挥各自的功效。该纳米粒子同时实现了光热治疗、光动力治疗和化疗的联合治疗以及光热成像和荧光成像等肿瘤诊疗手段。体外细胞实验验证了该复合纳米药物对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。同时基于小鼠乳腺癌模型,研究了该纳米材料的体内肿瘤抑制效果,与对照组相比,该纳米粒子对肿瘤的治疗效果更为显著。