研究背景银屑病是皮肤科常见的、易复发的、慢性、炎症性、系统性疾病,影响世界人口的2%～3%。本病复发率高,病程漫长,对患者身心健康具有严重影响。银屑病的治疗较为困难,一直是临床工作者研究焦点之一。虽然银屑病治疗方法有多种,新型药物也不断涌现,但是仍不能满足临床需求。索拉非尼是一种多激酶抑制剂,现主要应用于肝癌、肾癌等肿瘤性疾病的治疗。它能够作用于RAF激酶、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR-1)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)和c-Kit等多个靶点,主要通过影响MAPK通路来对真核细胞的增殖分化产生显著的抑制调节作用。作为银屑病发病的重要机制,角质形成细胞的异常增殖和分化一直备受关注,这一机制亦是银屑病治疗的重要基点。研究显示,癌症病人在应用索拉非尼时银屑病症状缓解,提示索拉非尼具有治疗银屑病的潜在价值,但是也有报道症状加重者。鉴于此,本研究将基于角质形成细胞增殖和分化,了解索拉非尼对银屑病的可能作用。目的测定索拉非尼处理HaCaT细胞增殖代谢相关基因表达的变化情况,了解索拉非尼对角质形成细胞的作用。方法使用HaCaT细胞作为银屑病细胞模型,应用噻唑蓝法测定索拉非尼对HaCaT细胞活性的抑制作用。应用RT-PCR检测索拉非尼对HaCaT细胞增殖分化相关的EGR1、KRT1、KRT6A、KRT10、TGM1基因表达的影响。结果实验发现索拉非尼对HaCaT细胞生存能力的影响呈剂量依赖性,索拉非尼对HaCaT细胞的IC50为9.549 μ M/mL。定量PCR结果提示在HaCaT细胞中sorafenib组EGR1的丰度是对照组的0.337倍,KRT1表达丰度为对照组的7.064倍,KRT6A表达丰度为对照组的20.884倍,KRT10的表达丰度是对照组的9.085倍,表达丰富的TGM1是对照组的0.474倍。结论索拉非尼对HaCaT细胞的增殖具有直接抑制作用,并影响增殖分化相关蛋白的基因表达,提示其对银屑病具有潜在的治疗价值。