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目的：具有核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）的NOD样受体（NOD-LikeReceptors， NLRs）是哺乳动物细胞内的一种重要的模式识别受体（PatternRecognition receptors，PRRs）。NLRs是一组具有信号转导功能的胞质蛋白，广泛参与机体的炎症应答反应。NLRs家族包括5类成员，NODs、NALPs、ICE、CIITA、IPAF/NAIP。NLRP3和NOD2是NLRs的两个重要成员，在炎症反应中起着关键的作用。ATP是NLRP3的特异性配体，当ATP刺激嗜中性粒细胞、巨噬细胞后可以引起NLRP3表达增强，活化后的NLRP3可导致半胱天冬酶（caspase-1）的自身激活，最后切割炎症前体并引起IL-1β和IL-18分泌增多并排至胞外【1】。MDP是NOD2的特异性配体，MDP刺激单核细胞、巨噬细胞后可以引起NOD2活化，启动经典NF-κB信号途径，使无活性炎症前体基因转录显著增加，也可以通过NLRP1途径激活caspase-1，这将为无活性炎症前体的活化提供了一个反应平台。目前关于激活NLRP3与NOD2受体对THP-1炎症因子表达影响的报道较少。本实验通过胞内识别受体的特异性配体MDP、ATP单独与联合刺激人单核细胞株（THP-1），观察细胞内NLRP3炎症小体、caspase-1的mRNA表达情况及细胞上清液中IL-1β、IL-18炎症因子表达的变化，探讨激活NLRP3与NOD2受体对THP-1炎症因子表达的影响。方法：选取购自中科院上海生命科学研究院人单核细胞株（THP-1）进行药物干预试验。将4瓶状态良好的THP-1经过细胞计数后各瓶均加入培养液至10ml。选定MDP药物浓度为0.5μM，ATP药物浓度为100μM，经过物质的量计算后10ml液体应加入所需药物25μl，ATP256μl。实验分为4组：空白对照组（加入PBS100μl后放入37℃CO2孵箱恒温孵育24h）；TMDP组（加入药物浓度为0.5μM的MDP25μl，放入37℃CO2孵箱恒温孵育24h）；TATP组（加入药物浓度为100μM的ATP256μl，放入37℃CO2孵箱恒温孵育24h）；TMDP+ATP组（加入药物浓度为0.5μM的MDP25μl预刺激后放入37℃CO2孵箱恒温孵育2h，然后再加入药物浓度为100μM的ATP256μl，放入37℃CO2孵箱恒温孵育24h）。恒温孵育后，将以上细胞转移至15ml离心管。恒温下离心7分钟（1500rpm/min）后溶液分为上清液及沉淀层，取上清液200μl行酶联免疫吸附试验（ELISA）测定IL-1β及IL-18的表达，余上清用枪头吸净弃之，剩余细胞沉淀用来提取RNA行real time-PCR测定NLRP3、caspase-1的表达情况。结果：1、应用MDP及ATP单独刺激THP-1与两者联合刺激THP-1相比较，单核细胞上清液中IL-1β及IL-18的表达为：TATP组和TMDP组与空白组比较均升高，差异有统计学意义（p<0.05），TMDP+ATP组与空白组、TMDP、TATP组比较有明显升高，差异有统计学意义（p<0.05）。2、应用MDP及ATP单独刺激THP-1与两者联合刺激THP-1相比较，单核细胞中NLRP3mRNA的表达为：TATP组与空白组比较略升高，差异有统计学意义（p<0.05），TMDP+TATP组与空白组、TMDP、TATP组比较明显升高，差异有统计学意义（p<0.05）。3、应用MDP及ATP单独刺激THP-1与两者联合刺激THP-1相比较，单核细胞中caspase-1mRNA的表达为：TMDP组和TATP组与空白组比较均升高，差异有统计学意义（p<0.05），TMDP+TATP组与空白组、TMDP、TATP组比较有明显升高，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：1、NOD2的特异性配体MDP单独刺激THP-1后NLRP3无表达，下游炎症因子caspase-1及IL-1β、IL-18较弱表达。2、NOD2的特异性配体MDP、NLRP3的特异性配体ATP单独刺激THP-1后NLRP3及下游炎症因子的表达很弱，联合刺激后可显著增强NLRP3及下游炎症因子的表达，两者之间存在促进及协同作用。