【摘 要】
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1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus,T1DM）是一种器官特异性的胰岛β细胞不可逆损伤而导致的自身免疫疾病,目前尚无有效方法根治。间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）具有多向分化潜能、独特的免疫调节和旁分泌功能,为人类重大疾病的治疗提供了广阔的应用前景。研究表明3D培养的MSCs具有更好的存活能力、免疫调控能力和旁分泌能力。因此,本研究目的
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1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus,T1DM）是一种器官特异性的胰岛β细胞不可逆损伤而导致的自身免疫疾病,目前尚无有效方法根治。间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）具有多向分化潜能、独特的免疫调节和旁分泌功能,为人类重大疾病的治疗提供了广阔的应用前景。研究表明3D培养的MSCs具有更好的存活能力、免疫调控能力和旁分泌能力。因此,本研究目的为建立人脐带来源的MSCs（Human Umbilical Cord derived MSCs,HUCMSCs）3D培养和定向诱导分化为胰岛素分泌细胞（Insulin Producing Cells,IPCs）的体系,并利用与人类代谢、生理和免疫接近的1型糖尿病食蟹猴模型开展细胞移植治疗的临床前研究。具体内容包括:1)HUCMSCs体外3D培养定向诱导分化为IPCs,并鉴定IPCs的生物学特性和功能;2)建立稳定的1型糖尿病食蟹猴模型;3)开展IPCs移植治疗1型糖尿病食蟹猴模型,检测细胞移植对血糖调控的影响。结果显示:1)HUCMSCs体外3D培养、诱导分化得到的IPCs呈现胰岛β细胞的主要特征,具备良好的功能;2)对空腹血糖、C肽等指标的长期监测以及糖耐受实验显示成功地建立了链脲菌素诱导的稳定的1型糖尿病食蟹猴模型;3)IPCs经肝门静脉移植后1型糖尿病食蟹猴模型的空腹血糖水平显著下降,C肽、胰岛素有一定程度的恢复,并可维持数月之久,而且无需给予免疫抑制治疗。本研究建立了HUCMSCs治疗1型糖尿病的新方法,为治疗1型糖尿病的临床转化奠定基础。
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