口服普萘洛尔治疗体表婴幼儿血管瘤的Meta分析

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研究背景:婴幼儿血管瘤是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤,在白色人种中发病率约5-10%。发病男女比例约为1:3。出生后迅速增长并缓慢消退是婴幼儿血管瘤的显著特点。大约有三分之一的血管瘤在出生时有一些前驱性的表现,通常是红色斑点、红色斑块、局限性的毛细血管扩张等。通常体表血管瘤发病的中位时间为2周。出生后第一年血管瘤快速、间歇地生长,而后经历缓慢的消退期。5岁大约50%血管瘤消退,7岁大约70%血管瘤消退。血管瘤最终被纤维及脂肪组织取代,约有40%-50%的血管瘤患儿会遗留瘢痕。但是部分处于重要解剖部位和较大的血管瘤可以造成外观畸形和严重并发症(如气道梗阻、视力障碍)。在血管瘤的消退过程中可伴发破溃、出血。治疗血管瘤的手段包括:口服及注射激素、激光、环磷酰胺、长春新碱、干扰素等。所有这些治疗手段都有局限性及不同程度的不良反应。2008年,Leaute-Labreze等偶然发现普萘洛尔抑制婴幼儿血管瘤增生的现象。从那时起,普萘洛尔治疗血管瘤方法逐渐确立。糖皮质激素以往是治疗婴幼儿血管瘤的一线药物,近期随着普萘洛尔成功治疗血管瘤的报道增多,治疗婴幼儿血管瘤的首选方法面临改变。因此本文将对已发表的相关文献进行系统性回顾,对普萘洛尔和糖皮质激素治疗婴幼儿的疗效进比较和评估。目的:本研究旨在通过Meta分析比较普萘洛尔和糖皮质激素治疗婴幼儿血管瘤效果,进一步明确普萘洛尔对婴幼儿血管瘤的治疗作用,为临床合理药物治疗提供循证医学证据。方法:在PubMed、Cochrae、Embase、Medline、ScienceDirect和中国期刊全文数据库(CNKI)、维普、万方检索截至2013年1月的所有关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床对照试验研究文献进行Meta分析。采用Sara H Downs,和Nick Black提出的临床对照试验评分标准对所有纳入文献进行方法学质量评价。对病例数量、不良反应、剂量、治疗时间、治疗有效率进行系统回顾和分析。使用的Meta分析软件为RevMan5.2。将所有符合纳入标准的临床试验研究文献中的有关数据录入5.2中进行统计学分析。计数资料用比值比(OR)表示,计算95%可信区(CI);若纳入的各项研究无异质性,用固定效应模型进行分析,反之则用随机效应模型;发表性偏倚采用倒漏斗图(funnel plot)显示。结果:利用上述检索策略共检索到110篇文献,由2个独立评估者筛选,有12篇文献符合纳入标准。进一步筛选,共纳入8篇9项临床对照试验献共计407名患者。所有9项研究实验组均为普萘洛尔组,其中6项研究采用了激素(泼尼松)为对照组,无统计学异质性,采用固定效应模型进行合并分析,结果显示普萘洛尔治疗血管瘤有效性高于泼尼松,差异有统计学意义[OR=7.56,95%CI(3.18,17.98)]。3项研究采用了空白对照(安慰剂或随访观察),无统计学异质性,采用固定效应模型进行合并分析,结果显示普萘洛尔治疗血管瘤有效性高于空白对照,差异有统计学意义[OR=25.98,95%CI(7.24,93.15)]。8篇纳入文献中,有6篇报道了不良反应。其中以泼尼松为对照的研究中,普萘洛尔组出现不良反应19例(11%),泼尼松组72例(50%)。对不良反应进行统计学分析,存在统计学异质性,采用随机效应模型进行合并分析,结果显示普萘洛尔治疗血管瘤不良反应发生率低于泼尼松[OR=0.12,95%CI(0.02,0.76)],差异有统计学意义(P<0..05)。结论:Meta分析结果显示口服普萘洛尔可以明显减小婴幼儿血管瘤的体积,改善色泽,总有效率高于口服泼尼松。纳入的临床研究中受试者较少发生与普萘洛尔相关的不良反应,无严重不良反应事件发生,总体副反应发生少于泼尼松。普萘洛尔应该被推荐为一线药物治疗婴幼儿血管瘤。
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