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背景结节性硬化症(TSC)为TSC1/TSC2基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病,其发生率为1／6000,60-70%为散发病例。由于TSC1/TSC2基因异常导致了其转录产物错构瘤蛋白和马铃薯蛋白功能的异常,从而影响了正常的细胞生成、分化和移行过程,病理上主要表现为细胞的形态、数量、位置以及结构排列异常而形成瘤样病变。临床表现为皮肤、神经系统、心脏、肾脏、眼底、肺脏等多脏器损害。1998年重新修订的TSC临床诊断标准,分别于1999年和2000年由RoachES和Sergiusz等又对其做了增饰与补充,并指出基因诊断为TSC诊断的金标准。TSC1基因定位于染色体9q34,含有23个外显子,编码错构瘤蛋白。TSC2基因定位于染色体16p13,含有41个外显子,编码马铃薯蛋白。目前已发现有300多种TSC1基因突变和800余种TSC2基因突变。基因突变热区不明显,基因型与表型之间的联系也尚未明确。目的探讨中国尤其是中国北方京津冀地区结节性硬化症TSCl和TSC2基因突变特点及基因型-表型联系。方法采用多聚酶链扩增和变性高效液相色谱技术,对21个家系共59个研究对象进行了TSC1基因第15、21外显子和TSC2基因第19、37外显子的基因检测,对DHPLC检测异常者再进行多聚酶链扩增产物直接测序方法证实其突变类型,同时对患者表型进行分析。结果本组研究对象在TSC1第15外显子中检出4个家系的3种突变形式,其中1708～1709delAG与1888～1891delAAAG2种突变为国内尚未见报道的小的缺失突变,1460C>G突变为1种罕见的错义突变。在TSC1基因第21外显子和TSC2基因第19、37外显子均未检出突变。TSC1第15外显子突变基因检出频率为5／27(18.5%),明显高于国内外其它报告。在检出突变的4个家系中,仅有1个为家系突变,其它3个为散发突变。本组研究对象中,TSCl第21外显子和TSC2第19、37外显子未检出突变基因。TSCl外显子15突变基因患者的临床表型以神经系统和皮肤损害为主,但癫痫发作类型中不伴痉挛发作,而且伴有较少的色素脱失斑出现。出现同样的突变基因时,子代表现可能比父代要严重。突变基因(1888～1891delAAAG)相同的患者表型不全相同,而突变基因(1708～1709delAG与1888～1891delAAAG)不同的TSC患者,其临床表型却相似。虽然临床表型相似,但突变基因可能并不在同一外显子。结论1.1460C>G为一种新生突变,截至发稿日国内外未见报道。1708-1709delAG与1888-1891delAAAG突变基因国内尚未见报道。2.TSC1第15外显子可能是中国京津冀等北方地区TSC基因突变的热点。3.基因型-表型之间的联系尚不明确,需进一步探讨。4.本组研究对象中,TSCl第21外显子和TSC2第19、37外显子突变基因检出率低。