大鼠体内生地吸收成分分析及其药动学研究

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本论文主要采用计算机模拟技术预测生地吸收成分、用液相色谱联用质谱分析生地给药后吸收成分,对吸收成分进行定量及半定量分析,研究其药动学过程。   检索出生地主要成分的结构式,通过Pubchem平台检索和Molinspiration软件计算出这些成分的分子量、氢键供体数、氢键受体数、正辛醇-水分配系数、可旋转键数、拓扑极性表面积,按Lipinski五原则、Veber规则,结合成分含量、生物利用度数据,预测出生地主要吸收成分是梓醇等环烯醚萜单糖苷,生物利用度在10%-20%之间。   利用液相色谱联用离子阱质谱,分析生地给药后大鼠血浆、尿液及胆汁样品,发现梓醇和益母草苷是主要吸收入血成分,在尿液中均以原形排泄,胆汁中未检测出。在血浆、尿液与胆汁中均未检测到任何与生地相关其他成分及代谢物。利用液相色谱联用三重四极杆质谱检测出桃叶珊瑚苷、二氢梓醇、地黄苷A和D有少量吸收入血。   利用液相色谱联用三重四极杆质谱,研究了吸收成分的二级质谱裂解规律,并建立了此类成分的定量及半定量分析方法。母离子均为[M+NH4]+,子离子选择糖苷键断裂,或进一步脱水产生的碎片离子。研究了生地给药后,其吸收成分的药动学过程并计算出其药动学参数。发现梓醇和益母草苷是主要吸收成分,桃叶珊瑚苷与二氢梓醇有少量吸收,地黄苷A和D体内浓度均低于最低定量限。梓醇和益母草苷均吸收迅速,Tmax为1h,消除迅速,MRT0-∞分别约为1.7h和2.0h。两者的药动学过程具有性别差异。雌性大鼠体内梓醇和益母草苷的Cmax和AUC均较雄性高。   本论文得出梓醇和益母草苷是生地的主要吸收入血成分,与计算机模拟预测的结果一致。两者在雌性大鼠体内的暴露均高于雄性大鼠,且具有性别差异,吸收和消除均很迅速。
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