【摘 要】
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本研究首次构建了AFP增强型四元复合体HBV反义RNA基因转移表达系统,该系统从基因转移、转录及靶基因选择三方面同时实现靶向性：1、以肿瘤细胞高表达的EGFR介导反义RNA表达质粒
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本研究首次构建了AFP增强型四元复合体HBV反义RNA基因转移表达系统,该系统从基因转移、转录及靶基因选择三方面同时实现靶向性：1、以肿瘤细胞高表达的EGFR介导反义RNA表达质粒特异性转移进入肿瘤组织,并以HA20帮助外源基因稳定释放而不易被降解,从而提高反义RNA体内表达效率;2、利用肝癌组织特异性AFP转录调控序列实现反义RNA仅在AFP阳性肝癌细胞内的特异性表达;3、选择HBV复制、表达及致病关键基因片段进行反义封闭.实验证明AFP增强型四元复合体介导的HBV反义RNA对HBV及肝癌细胞均有有效抑制作用,其中针对preS2区的pEBAF-as-preS2抑制效果最佳,除可有效抑制细胞生长、抗原表达外,对肝癌细胞生长周期、端粒酶活性及致瘤性均有良好抑制作用,同时体内研究证实可有效抑制肿瘤细胞的成瘤及肿瘤的生长,具有良好的开发应用前景.
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