【摘 要】
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目的:探究柚皮苷（Naringin）改善CC类趋化因子配体2（Chemokine CC motif ligand 2,CCL2）诱导大鼠学习记忆和认知损伤及其机制,为针对CCL2诱导的记忆和认知障碍有抑制或者阻断作用的药物的开发提供见解。方法:（1）77只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（control）、假手术组（sham）、模型组（5ng CCL2）、阳性药美金刚组（5ng CCL2+meman
【基金项目】
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项目名称:抗艾滋性认知功能障碍的中、西药NMDA拮抗剂效果差异的比较、筛选及临床前研究,项目合同编号:81660213,项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2017-2020; 项目名称:基于NMDA受体探讨gp120在艾滋性认知功能障碍发病中的作用及机制,项目合同编号:2018JJA140536,项目来源:广西自然科学基金,项目起止时间:2018-2021
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目的:探究柚皮苷（Naringin）改善CC类趋化因子配体2（Chemokine CC motif ligand 2,CCL2）诱导大鼠学习记忆和认知损伤及其机制,为针对CCL2诱导的记忆和认知障碍有抑制或者阻断作用的药物的开发提供见解。方法:（1）77只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（control）、假手术组（sham）、模型组（5ng CCL2）、阳性药美金刚组（5ng CCL2+memantine）、柚皮苷低剂量组（5ng CCL2+25mg/kg柚皮苷）、中剂量组（5ng CCL2+50mg/kg柚皮苷）、高剂量组（5ng CCL2+100mg/kg柚皮苷）,每组11只。除空白对照组外,其余各组均进行脑部立体定位手术,用无菌生理盐水溶解CCL2配制成浓度ng·μL-1,药物注射体积为2.5μL每侧,注射速度为0.3μL·min-1,阳性药美金刚及各剂量柚皮苷组于造模前3天腹腔注射（i.p）,第3天药物注射后的30min后进行脑部立体定位手术将CCL2注射至双侧大鼠海马组织制作学习记忆障碍动物模型,假手术组给予注射等量无菌生理盐水。（2）待大鼠手术第3天恢复后,进行Morris水迷宫和新物体识别能力测试来分别检测大鼠学习记忆和认知能力。（3）Nissl染色和HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态,TUNEL染色用于大鼠海马细胞凋亡分析。（4）试剂盒检测大鼠海马组织SOD、GSH-PX活力以及MDA含量。（5）通过RT-PCR检测大鼠海马组织中IL-6、IL-B、PAG、GLAST、GLT-1、caspase-8、caspase-3、Bax、Bcl-2 m RNA的表达水平。结果:（1）水迷宫的结果显示,各组大鼠平均游泳速度均无统计学差异（P>0.05）,说明各组大鼠运动能力一致并且脑部立体定位手术对大鼠运动能力没有影响;与模型组相比,柚皮苷给药组的平均逃避潜伏期和平均游泳距离显著减少（P<0.05）,平台穿越次数显著增加（P<0.05）。（2）新物体识别测试显示,与模型组大鼠相比,用柚皮苷处理的大鼠的辨别指数显著提高（P<0.05）。（3）HE染色结果表明海马CA1区神经元排列较模型组紧密,细胞形态良好;Nissl及TUNEL染色结果表明,用柚皮苷处理后,大鼠海马组织坏死和凋亡细胞显著减少。（4）试剂盒结果表明,与模型组相比,柚皮苷给药组中大鼠的海马组织中SOD和GSH-PX的活力显著上调,而MDA含量显著降低。（5）RT-PCR结果显示与模型组大鼠相比,各柚皮苷给药组大鼠海马组织中相关基因caspase-8,caspase-3,Bax,PAG,IL-1B和IL-6m RNA的相对表达水平显著降低（P<0.05）,而GLAST,GLT-1和Bcl-2m RNA的相对表达出现显著上调（P<0.05）。结论:综上所述,提示柚皮苷可通过抗氧化应激、抗炎、抗兴奋性毒性、抑制细胞凋亡从而改善CCL2诱导的学习记忆和认知障碍。
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