【摘 要】
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目的:通过质谱流式技术构建HBV相关性肝细胞癌的免疫景观,为研究HBV相关性肝癌肿瘤微环境及其精准免疫治疗提供新的视角。方法:（1）收集2018-2019年在广西医科大学附属肿瘤医院诊断为原发性肝癌患者样本进行组织RNA提取并测序,通过ssGSEA分析和体细胞突变分析对HBV相关性肝癌进行免疫分型及突变分组。（2）对收集到的肝癌样本进行进行解离,制备成单细胞悬液,并通过质谱流式技术对肝癌组织进行2
【基金项目】
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项目名称:肝癌的三维基因组,项目合同编号:2016GXNSFGA380006,项目来源:广西自然科学基金创新团队,项目起止时间:2016年09月01日-2020年08月31日; 项目名称:广西区域高发肿瘤肝癌基因检测新技术平台创新人才培养示范基地,项目合同编号:AD17195090,项目来源:广西科技开发项目,项目起止时间:2017年09月01日-2020年08月31日; 项目名称:广西原发性肝癌
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目的:通过质谱流式技术构建HBV相关性肝细胞癌的免疫景观,为研究HBV相关性肝癌肿瘤微环境及其精准免疫治疗提供新的视角。方法:（1）收集2018-2019年在广西医科大学附属肿瘤医院诊断为原发性肝癌患者样本进行组织RNA提取并测序,通过ssGSEA分析和体细胞突变分析对HBV相关性肝癌进行免疫分型及突变分组。（2）对收集到的肝癌样本进行进行解离,制备成单细胞悬液,并通过质谱流式技术对肝癌组织进行28种免疫细胞相关标志物的蛋白组学检测。结果:（1）对质谱流式细胞技术研究肝癌免疫微环境的实验流程进行优化,成功建立了描绘HBV相关性肝癌的免疫微环境的系统,为研究HBV相关性肝癌发病机制及其免疫治疗提供了新的见解。（2）利用质谱流式技术描绘HBV相关性肝癌和非病毒相关肝癌的免疫微环境,发现HBV相关性肝癌与非病毒相关肝癌之间的免疫微环境具有一定的差异,HBV相关性肝癌中富集CD4+TEM和Th17细胞。（3）通过ssGSEA分析分为不同免疫状态分组,发现HBV相关性肝癌与非病毒相关肝癌之间的免疫环境差异主要体现在CD8+T细胞、Treg细胞、辅助性T细胞（Th）的活性上,并发现在高免疫组中PD-1和PD-L1的表达显著高于低免疫组。随后使用质谱流式技术进一步阐明其免疫细胞亚群的组成,HBV相关性肝癌高免疫浸润组中主要CD8+T细胞、B细胞和CD4+T细胞为主,低免疫浸润组则以先天免疫细胞为主,如DC细胞和NK细胞。此外,在HBV相关性肝癌中存在着一群CD4+Treg细胞。（4）首次描绘了TP53突变状态影响下的HBV相关性肝癌中的免疫图谱。结果发现,对于TP53未突变组,TP53突变下的HBV相关性肝癌富集初始性CD8+T细胞和记忆性CD4+T细胞。结论:（1）成功建立了利用质谱流式技术检测肿瘤组织细胞亚群的技术系统。（2）HBV相关性肝癌中富集CD4+TEM和Th17细胞。（3）在HBV相关性肝癌高免疫浸润组中主要B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞为主,低免疫浸润组则以先天免疫细胞为主,如DC细胞和NK细胞。（4）首次描绘了TP53突变状态影响下的HBV相关性肝癌中的免疫图谱。
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