中原病毒(Heartland Virus,HLV)是近年来在美国发现的新现布尼亚病毒,经蜱虫传播。首次报道人类感染是在2009年,已经被确诊的有8例,其中一例死亡。患者多为50岁以上的男性,被蜱虫叮咬后14天内开始出现发热、疲劳、头痛、肌痛、关节痛、厌食、腹泻等症状并具有血小板减少症等。中原病毒与发热伴血小板减少综合症(SFTS)病毒同属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)白蛉病毒属(Phlebovirus)。SFTS是我国近年新发现的一种蜱传病毒性疾病,症状较为严重、病死率较高,已引起高度关注。对于SFTS发病机理和病毒-宿主细胞相互作用,国内研究已经取得了不少结果。先前研究观察到,SFTS病毒(SFTSV)非结构蛋白NSs对于天然免疫具有抑制作用,机制可能是通过与干扰素信号通路中有重要功能的TBKr激酶作用,NSs可以将TBK1以及IKK e和IRF3核转位、“隐藏”于细胞浆内病毒包涵体中,从而阻断干扰素诱导的信号传递,促进病毒的增殖。HLV是白蛉病毒属内与SFTSV结构上最为接近的病毒,主要蛋白的同一性(identity)达到65-70%,而与另一个成员立夫特谷热病毒的同一性则只有不到35%。自HLV被分离以来,其HLV生物学性状、致病机制和病毒-宿主相互作用的研究还未展开。本研究的目标在于探讨HLV感染细胞、对于宿主免疫机制的影响和作用机制,并与SFTSV病毒的非结构蛋白NSs进行相关功能的比较性研究。本研究的具体内容包括:一、探讨HLV诱导人肝上皮细胞的天然免疫反应;二、研究NSs调控宿主细胞反应的机制,和与TBK1的相互作用的影响,并与SFTSV的NSs进行比较性研究,了解两者作用的异同。本研究结果表明,HLV的NSs蛋白在转染和感染细胞,均可以抑制宿主细胞的IFN-β诱导,类似于SFTSV的NSs。HLV和SFTSV的NSs蛋白对于IFN抑制功能没有显著区别,且两者都可以抑制IRF3的磷酸化。然而,与SFTSV不同,HLV的NSs在转染和感染细胞,并不形成特征性包涵体结构,因而HLVNSs与SFTSVNSs对于IFN诱导抑制的机制,可能具有明显区别;尽管HLVNSs抑制IRF3磷酸化,其与TBK1的相互作用并不影响TBK1与IRF3的结合,而与SFTSVNSs不同,其作用于IRF3是间接的。本研究将加深我们对于近年新现的蜱传布尼亚病毒与细胞相互作用,以及病毒致病机制的认识。