侵袭性B细胞淋巴瘤BCL-2、MYC基因异常分析

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目的:探讨BCL-2、MYC基因独立及共同异常表达与B细胞淋巴瘤预后评估相关重要指标、临床疗效、生存期、乙肝病毒的相关性。方法:应用荧光原位杂交(FISH)技术检测55例侵袭性B细胞淋巴瘤组织中BCL-2、MYC基因的异常表达情况,并结合Ki-67、IPI评分、β2-MG等临床相关指标及疗效、生存期、乙肝病毒检出情况进行分组分析。结果:1. BCL-2、MYC基因异常表达发生率:55例侵袭性B细胞淋巴瘤组织中,18例出现BCL-2扩增,扩增率为32.73%(18/55);23例出现MYC异倍体,发生率为41.82%(23/55);1例出现BCL-2/IGH重排,重排率为1.82%(1/55);7例出现MYC/IGH重排,重排率为12.73%(7/55);8例出现BCL-2与MYC基因联合异常表达,联合异常表达率为14.55%(8/55),其中1例为BCL-2/IGH联合MYC/IGH重排(即二重打击淋巴瘤,DHL),DHL发生率为1.82%(1/55)。2. BCL-2及MYC基因异常表达与B细胞淋巴瘤预后评估重要指标相关性:BCL-2基因异常表达与高IPI评分及高β2-MG具有相关性(P<0.05)。MYC基因异常表达组中高IPI评分及高β2-MG所占比例均高于MYC正常组,但未见统计学差异(P>0.05)。进一步对IPI进行亚组分析,BCL-2基因异常表达与高LDH水平一致(P<0.05),MYC基因异常表达与Ⅲ~Ⅳ期的临床分期一致(P<0.05);3. BCL-2及MYC基因异常表达与临床疗效及生存期:BCL-2基因异常组患者疗效较正常组差,差异具有统计学意义(P<0.05)。BCL-2基因异常患者中位生存期为11.4个月,MYC基因异常患者中位生存期为8.8个月,BCL-2与MYC基因联合异常表达患者中位生存期为6.4个月。4. BCL-2及MYC基因异常表达与乙肝病毒:BCL-2基因异常表达的患者乙肝病毒检出率为77.78%(14/18),明显高于BCL-2基因正常组的45.95%(16/23)(P<0.05)。MYC基因异常表达患者与MYC基因正常患者乙肝病毒检出率未见显著差异(P>0.05)。结论:1.55例侵袭性B细胞淋巴瘤病理组织中,BCL-2异常表达率为32.73%,MYC异常表达率为41.82%,BCL-2与MYC共同异常表达率为14.55%,其中DHL发生率为1.82%。2. BCL-2异常表达主要与预后评价指标中的高LDH及高β2-MG相关,治疗总反应率较差。3. MYC基因异常表达与较高的临床分期相关,治疗总反应率较无异常表达患者显著降低。4.相比无基因异常表达患者中位生存期,BCL-2及MYC基因异常表达患者生存期缩短,其中BCL-2及MYC共同异常表达患者生存期最短。5. BCL-2基因异常表达组乙肝病毒检出率显著增高,推断乙肝病毒不仅能够通过抑制机体自身免疫应答机制而诱导淋巴瘤的发生,并且参与NHL的分子生物学变异。
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