【摘 要】
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目的:探索通过干预Tim-3/Galectin-9信号通路减轻小鼠肺缺血再灌注损伤的机制及其意义。方法:研究I:将C57BL/6J小鼠随机分6组建立不同缺血再灌注时间的小鼠肺缺血再灌注损伤模型,通过对每组小鼠肺组织损伤程度的评估及对比,确定小鼠肺损伤最重的再灌注时间并检测此组小鼠肺组织中Tim-3和Galectin-9分子的表达水平。研究II:根据是否给予重组Galectin-9同源蛋白进行术前干
【基金项目】
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乔新伟老师的国家自然科学基金青年项目（81600075，Tim-3/galectin-9信号通路介导肺移植术后急性排斥反应的作用及机制研究）
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目的:探索通过干预Tim-3/Galectin-9信号通路减轻小鼠肺缺血再灌注损伤的机制及其意义。方法:研究I:将C57BL/6J小鼠随机分6组建立不同缺血再灌注时间的小鼠肺缺血再灌注损伤模型,通过对每组小鼠肺组织损伤程度的评估及对比,确定小鼠肺损伤最重的再灌注时间并检测此组小鼠肺组织中Tim-3和Galectin-9分子的表达水平。研究II:根据是否给予重组Galectin-9同源蛋白进行术前干预,将小鼠随机分为4组:（1）sham组:仅开胸不阻断肺门;（2）I/R2组:阻断肺门1h,再灌注2h;（3）sham+Gal-9组:仅开胸不阻断肺门,并在术前30min给予小鼠60μg的重组Galectin-9蛋白;（4）I/R2+Gal-9组:阻断肺门1h,再灌注2h,并在术前30min给予小鼠60μg的重组Galectin-9蛋白。分别对各组小鼠肺组织损伤程度进行评估比较,并分别比较重组Gal-9蛋白干预的和未干预的小鼠肺组织中Tim-3、Gal-9以及相关炎症因子的表达水平。结果:研究I:小鼠肺组织的湿干重比值、病理学改变、肺损伤评分均提示缺血1h再灌注2h模型（I/R2组）小鼠肺组织损伤程度最重,其肺组织的湿干重比值为7.99±0.58,肺损伤评分为0.78±0.03,同其他组相比,均提示肺组织损伤减轻（P<0.05）。I/R2组的Tim-3、Gal-9与sham组相比,Tim-3、Gal-9表达水平明显增加（P<0.05）。研究II:重组Galectin-9同源蛋白干预的同未干预I/R2组比较,小鼠肺组织的湿干重比值、病理学改变、肺损伤系统评分均提示肺组织损伤减轻,其肺组织湿干重比值分别为6.26±0.37和8.02±0.52（P<0.05）,肺损伤评分分别为0.69±0.04和0.79±0.03（P<0.05）,并且I/R2+Gal-9组的肺组织内Tim-3、TNF-α和IL-1β表达均下降（P<0.05）。结论:小鼠肺缺血再灌注损伤模型于缺血1h再灌2h后肺损伤最严重,且小鼠肺内Tim-3、Gal-9表达增加与缺血再灌损伤密切相关。重组Gal-9同源蛋白可通过干预Tim-3/Galectin-9通路减轻小鼠肺缺血再灌注损伤。
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