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背景结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全球范围内发病率与死亡率排第三的恶性肿瘤[1],造成较大经济负担的同时严重影响个人的生活水平。最新的研究发现结肠癌患者因发病位置的不同在临床表现、对化疗的反应、预后等方面有较大差异[2],已有研究证实右半结肠癌（Right-sided colon cancer,RCC）患者的预后比左半结肠癌（Left-sided colon cancer,LCC）患者明显差[3]。目前虽已有研究发现左右半肠癌间除共有的APC,TP53,KRAS等共有突变外,还有诸多差异,例如TGFβ、PI3K和RAS三个通路的突变频率在RCC比LCC高[4],RCC具有更高的免疫原性以及错配修复基因缺陷等。本课题组前期也在左右半肠癌的分子差异方面进行了研究,发现与LCC相比,同源框C6基因（Homeobox C6,HOXC6）是RCC中上调最显著的基因。HOXC6位于12号染色体,是同源异型盒基因家族中的一员,其家族编码高度保守的转录因子,在所有多细胞生物的形态发生中起重要作用,参与脊椎动物的胚胎发育[5]。HOXC6编码的蛋白主要分布在细胞核内,具有DNA结合转录因子活性和转录共表达因子的功能,也有部分位于胞浆以及少部分位于胞外[6]。除此之外,有诸多研究表明HOXC6在各种癌症如乳腺癌[7],肺癌[8],前列腺癌[9],白血病[10]等中均被上调并起着至关重要的作用。然而,目前有关HOXC6在CRC中作用的具体机制尚不清楚。大肠癌的治疗方法除手术、放疗、化疗及靶向治疗之外免疫治疗已经进入大肠癌领域。自从2015年霍普金斯研究发现d MMR可以筛选免疫治疗优势人群,肠癌免疫治疗开启MSI时代。免疫微环境中成分复杂,虽已有研究表明M2型肿瘤相关巨噬细胞（Tumor associated macrophage,TAM）[11]、辅助性T细胞[12]以及肿瘤相关成纤维细胞[13]均有促进肿瘤的作用M1型TAM[14],CD8+T细胞及NK细胞[15]具杀伤肿瘤的作用,但对肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）的了解仍然有待进一步研究,对揭示造成肿瘤免疫逃逸的原因以及开发新的免疫治疗靶点至关重要。肿瘤细胞与身处在肿瘤周围的免疫细胞之间的相互作用目前知之甚少。本研究旨在探索HOXC6基因在RCC中具体的作用机制以及是否参与免疫微环境的调控。方法癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库的表达数据集被用于揭示HOXC6在RCC中的潜在致癌作用。CCK8,transwell和尾静脉肿瘤细胞注射转移小鼠模型用于评估肿瘤细胞在体外和体内的增殖,迁移和侵袭能力。免疫组织化学和免疫荧光评估HOXC6表达和M2巨噬细胞浸润的相关性。蛋白质免疫印迹,q PCR,ELISA,Co-IP和荧光素酶基因报告检测来研究HOXC6与上皮-间质转化（EMT）的关系。结果1.HOXC6在RCC中过表达,且与预后不良有关2.HOXC6的过表达在体外和体内促进肠癌的迁移和侵袭。3.HOXC6上调引起的CCL2表达升高吸引更多M2巨噬细胞浸润4.M2巨噬细胞分泌的IL6可通过上调HOXC6来诱导肠癌细胞EMT5.HOXC6通过抑制DKK1的分泌激活Wnt/β-catenin信号通路从而促进肠癌细胞的EMT结论我们的研究表明,HOXC6在RCC中起促癌基因的作用,并且HOXC6过表达的肿瘤细胞与M2巨噬细胞之间形成互相促进的作用,最终导致RCC的转移以及预后不良。