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目的：乳腺癌是一种在临床表现、组织学形态、分子分型上都具有很强异质性的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer, TNBC)定义为雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)表达均阴性、且无人表皮样生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2, Her2)过表达的一种亚型乳腺癌。TNBC一般恶性程度高、预后差、且具有异质性,迄今无公认的关键性预后生物标记物。Claudins (CLDNs)是细胞问紧密连接的重要组成部分,根据基础及临床研究结果推论,它们可能在乳腺癌的发生及发展中发挥重要的作用。Luminal型乳腺癌是最常见的另一亚型乳腺癌,约占60-80%,表现为激素受体阳性(HR+),而晚期乳腺癌有70%以上会发生骨转移,且骨转移更容易发生于HR+乳腺癌患者。本研究目的一旨在探讨CLDNs及Ki-67蛋白表达与临床预后的关系。另外探讨HR+乳腺癌单纯骨转移患者的预后因素和最佳治疗策略。方法：一、收集中国医学科学院肿瘤医院自2004年7月至2006年12月可手术的173例TNBC患者。选择该组病例患者的乳腺肿瘤标本进行CLDN1, CLDN2, CLDN4, CLDN7和Ki-67免疫组化检测。CLDNs阳性表达的界值为膜表达10%,而Ki-67高表达的界值为15%。采用卡方检测和Kaplan-Meier法分析CLDNs和Ki-67蛋白表达在TNBC的临床病理特征和预后、化疗疗效的关系。同时多因素回归分析用于检验CLDNs和Ki-67蛋白表达在TNBC预后方面的作用。二、收集2005年1月至2010年10月我院诊治的139例HR+乳腺癌单纯骨转移患者的临床病理资料,探讨不同治疗策略和临床因素对预后的影响,同时分析不同治疗策略对骨相关事件的影响。结果：一、该组TNBC病例的中位年龄为54岁(范围：24-78岁),中位随访期为64.6月。CLDN1, CLDN2, CLDN4和CLDN7的阳性表达率为44.5%、54.9%、76.9%和73.4%；Ki-67蛋白高表达率为61.8%。整组病例分析结果显示,CLDN1阴性表达的患者无疾病复发时间(RFS)和总生存期(OS)显著缩短,P值均为<0.0001；无论是在淋巴结阳性(n=97),还是在淋巴结阴性亚组(n=76)中都得到了类似的结果。但是,CLDN2阴性表达仅增加淋巴结阳性患者的复发风险(P=0.008)。Ki-67高表达的患者较Ki-67低表达患者RFS明显缩短,(P=0.022),OS方面无显著差异；进一步分析提示CLDN1或CLDN2阴性表达且Ki-67阳性表达的患者RFS和OS均明显缩短,P<0.0001。CLDN1或CLDN2蛋白表达与是否含蒽环类或紫杉类辅助化疗方案的疗效无关。同样,CLDNs蛋白表达及Ki-67蛋白表达与新辅助化疗疗效及晚期TNBC一线化疗的疗效无相关性,P>0.05。只有CLDN1阴性表达与淋巴结转移状态相关,P=0.014,然而CLDN1(?)性表达与间质淋巴细胞浸润有关,P=0.017；此外年龄小于等于50岁、肿瘤细胞分级3级较年龄大于50岁、肿瘤细胞分级2级的TNBC患者CLDN4表达率明显增高,P值分别为0.012和0.003。多因素分析结果显示,CLDN1蛋白阳性表达是RFS和OS的独立预后良好因素(HR0.164,95%CI0.0079-0.338, P<0.0001; HRO.289,95%CI0.130-0.643, P=0.002)。但是,CLDN4或CLDN7蛋白表达与其他临床因素及预后均无显著关联。二、全组激素受体阳性单纯骨转移患者平均年龄为47.9岁。139例患者中,接受一线化疗者99例,一线内分泌治疗者40例。139例患者中位总生存期为61月,一线化疗组与一线内分泌治疗组患者5年生存率无显著差异(HR0.687,95%CI0.307-1.539, P=0.362).单因素分析结果提示无病生存期>3年(HR0.333,95%CI0.138-0.803, P=0.014)、淋巴结转移小于10个组患者(HR0.239,95%CI0.102-0.562, P=0.001)预后较好,在COX多因素回归分析它们仍是独立的预后良好因素。一线化疗组总骨相关事件发生率较一线内分泌治疗组低,分别为45.4%(45/99)与62.5%(25/40),但差异无显著性(P=0.092)。结论：一、总的来说,大多数TNBC乳腺肿瘤组织Ki-67高表达。CLDN1蛋白表达与腋窝淋巴结转移显著负相关,而CLDN4阳性表达与肿瘤细胞高分级显著相关。尽管CLDN1和CLDN2阴性表达预示着TNBC患者预后变差,但是CLDN1、CLDN2和Ki-67可能并不能用于指导化疗方案的选择。建议开展前瞻性的临床研究,以探讨CLDN1和CLDN2在TNBC中肿瘤发生、发展中的生物学机制。二、术后无病生存期>3年、淋巴结小于10个是HR+乳腺癌单纯骨转移患者独立的预后良好因素。这类患者一线无论选择内分泌治疗还是化疗,对总生存影响不明显,但一线化疗可能有助于减少骨相关事件,建议采取个体化治疗策略。