目的:心肌肥厚是心脏在高血压等多种CVD状态下发生的结构和功能改变,表现为心肌细胞体积的增大、肌节增生,并伴随出现心肌肥厚相关的胎儿期基因的重新激活。然而,关于心肌肥厚发生发展过程的抑制因素尚未完全清楚,亟待深入研究,这将有助于理解心肌肥厚的发病机制以及潜在靶点的发掘,是心血管生物学研究领域中的重要方向,也是开发干预与治疗CVD新方法的有效策略。MICAL2蛋白属于MICAL家族,在心脏等多种组织中均有表达,其具备黄素蛋白单加氧酶活性,在辅酶NADPH参与下,能产生H₂O₂而产生多种生物学功能。研究表明,MICAL家族不但能够调节果蝇刚毛发育、树突棘修建、轴突导向及海马苔藓纤维连接等正常发育过程,而参与肿瘤发生、脑缺血、脊髓损伤、癫痫等病理过程,然而其在心肌肥厚发生发展过程中是否发挥作用,尚无相关报道。方法:1、本研究首先将健康、雌性昆明小鼠随机分至生理盐水泵入组和Ang Ⅱ泵入组（每组各8只）,利用微型渗透压泵将生理盐水或Ang Ⅱ持续2周泵入至小鼠体内,采用超声多普勒、组织形态学及分子标志物的检测,来评价AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚模型是否建立成功。2、采用Western blot、免疫组织化学以及qPCR技术检测MICAL2基因在心肌肥厚组织中的表达水平。3、将构建的MICAL2基因的表达质粒和对照质粒转染至心肌细胞中,并进行Ang Ⅱ刺激,采用免疫荧光技术检测心肌细胞的肥大程度。4、将构建的MICAL2基因的表达质粒和对照质粒转染至心肌细胞中,并进行Ang Ⅱ刺激后,利用荧光探针和酶标仪检测心肌细胞内ROS水平、HDAC2活性、利用Western blot方法检测组蛋白乙酰化程度以及HDAC的磷酸化水平、利用免疫共沉淀技术检测MICAL2表达对HDAC2与CK2α1之间相互作用的影响。结果:1、Ang Ⅱ刺激诱导出明显的心肌肥厚病理过程;2、与对照组相比,肥厚心肌组织中MICAL2基因无论mRNA水平还是蛋白水平均有明显下调,同时,Ang Ⅱ刺激下的心肌细胞中MICAL2蛋白的表达水平也有明显降低。3、过表达MICAL2蛋白能够阻断Ang Ⅱ引起的心肌细胞肥大。4、过表达MICAL2蛋白能显著增加心肌细胞内ROS水平,而降低HDAC2活性,增加组蛋白H3的乙酰化水平;5、MICAL2能够与HDAC2相互竞争而影响HDAC2与CK2α1的相互作用,进而降低HDAC2 S394位点的磷酸化水平。结论:MICAL2蛋白在Ang Ⅱ引起的肥厚心肌中表达异常,并能够负调控Ang Ⅱ引起的心肌细胞的肥大,MICAL2一方面可以竞争性抑制HDAC2与CK2α1的相互作用,降低HDAC2的S394位点的磷酸化水平而抑制HDAC2活性,另一方面,MICAL2通过自身产生的ROS而抑制HDAC2活性,进而抑制HDAC2正向调控心肌肥厚的作用,而抑制心肌细胞的肥大。