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PARP是一类存在于多数真核细胞中的催化聚ADP核糖化的细胞核酶，通常可由免疫、缺血损伤、神经退行性变和肿瘤放、化疗所造成的DNA缺口所激活，对相关蛋白进行聚ADP核糖化，参与DNA缺口修复。2005年，研究发现PARP-1抑制剂可单独用于。BRCA1/2缺失乳腺癌的治疗。最近文献报道PARP-1抑制剂也可用于治疗DNA修复基因受损(BRCAness)导致的癌症。
为了寻找更好的PARP-1抑制剂，我们以默克公司的2-(4-甲基-1，4-高哌嗪-1-羰基)吡唑[1，5-α]喹唑啉-5(4H)-酮作为先导化合物，将与胺基相连的的吡唑环改成吡咯环，在吡咯环的2位直接引入酰胺极性基团以改善母核的溶解性和活性。我们设计了一类新的异喹啉酮并吡咯化合物，总计合成了26个未见文献报道的化合物，其中有21个为最终产品，并通过核磁、质谱等进行结构确证。初步活性筛选发现HX-01相比其他化合物具有更好的PARP-1抑制活性。其中HX-16、HX-20和HX-22三个化合物对VC8细胞(BRCA2缺陷)和V79细胞表现出一定的选择性。初步总结构效关系，为进一步结构优化奠定基础。
第二类PALRP-1抑制剂的设计以欧格朗公司的AG014699为先导化合物。AG014699是第一个进入临床试验的PARP-1抑制剂。我们设计δ-咔卜啉母核结构。利用吲哚并吡啶结构中吡啶环的氮原子，将活性必需基团酰胺键通过分子内氢键而不是共价键固定在七元环中。同时发现了一种合成取代咔卜啉、咔卜唑的绿色方法。该方法简单易行，适用性广，后处理简单，尤其适用于极性较大化合物的制备。该反应对含有给电子基和吸电子基的底物都有很好的耐受性。