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为研制盐酸多西环素长效注射液,根据单因素实验,采用正交设计实验法筛选出最优盐酸多西环素长效注射液配方。并对该制剂进行了稳定性及其在猪体内的药物动力学研究。
采用6个月加速试验及长期稳定性试验对盐酸多西环素长效注射液进行了稳定性考察。样品中多西环素含量测定采用高效液相色谱法。试验期间所有样品的含量、外观色泽、澄明度、pH值等指标均未发生明显变化。结果表明该制剂稳定性良好,在25℃条件下,有效期可暂定为2年。
在药物动力学研究中,选用18头健康猪,随机分为三组,分别静注5％盐酸多西环素无菌注射液、肌注10%盐酸多西环素注射液、肌注10%盐酸多西环素长效注射液,给药剂量均为10mg/kg b.w.。以反相高效液相色谱法检测血浆中多西环素的含量。采用WinNolin5.2.1药物动力学软件以非房室模型分析处理药动学数据,得出相关药物动力学参数。静注5%盐酸多西环素无菌注射液主要药物动力学参数分别为:t1/2β6.46±0.61h,kel0.12±0.01h-1,MRT6.95±0.19h,AUC59.92±5.95μg·h/mL,C10.17±0.02 L/h/Kg,Vdss1.27±0.18 L/Kg,Vd1.55±0.28 L/Kg。肌注10%盐酸多西环素注射液的主要药物动力学参数为:t1/2β11.12±2.76h,Kel0.07±0.02h-1,MRT9.82±2.03h,AUC15.21±3.05μg·h/mL,Cl/F0.60±0.15 L/h/Kg,Vd/F9.13±1.10 L/Kg,Tmax0.88±0.21h,Cmax1.60±0.24μg/mL,F25.38±5.09%。肌注盐酸多西环素长效注射液的主要药物动力学参数:t1/2β15.99±1.21h,Kel0.04±0.03h-1,MRT17.44±3.25h,AUC36.14±7.32μg·h/mL,Cl/F0.26±0.05L/h/Kg,Vd/F6.09±1.19 L/Kg,Tmax1.83±0.41h,Cmax2.02±0.57μg/mL,F60.31±12.21%,表明盐酸多西环素长效注射液在猪体内分布广泛,消除缓慢,达峰时间延迟。T检验结果表明,除Cmax外两制剂的AUC、生物利用度、MRT、Vd/F、Tmax、t1/2β等差异显著(P＜0.05)。
研究结果表明自制的盐酸多西环素长效注射液稳定性好,消除半衰期延长,达峰时间延迟,生物利用度高、持效时间延长,具有长效的作用。该制剂的成功研制为我国兽医临床提供了一种新的多西环素制剂。