论文部分内容阅读
研究背景CAG方案(阿糖胞苷(Ara-C, C),阿克拉霉素(Acla, A),粒细胞集落刺激因子(G-CSF, G))在临床应用已有十余年历史,在老年低增生性急性白血病(AL)、难治、复发性急性白血病(AL)及继发于骨髓增生异常综合征急性白血病(MDS-AL)及骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的疗效已得到肯定。近几年国内外已逐渐得到广泛应用,但国内鲜见CAG方案较大样本的临床疗效观察报道。本研究观察210例初治、复发难治性、继发性急性白血病(MDS-AL)和骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)即高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者应用CAG方案治疗后的临床疗效和不良反应。对象和方法收集急性白血病及高危骨髓增生异常综合征病例共210例,所有病例均经细胞形态学及分子生物学分析明确诊断,参照按FAB和WHO分型标准(非急性早幼粒细胞白血病)进行诊断分型。210例患者中有178例(84.8%)进行了染色体检查,根据《国际人类细胞遗传学国际命名(ISCN)》进行核型分析,采用SWOG核型分组标准进行分组。210例患者经过一个疗程CAG方案化疗,化疗过程中同时予以对症支持治疗,患者血象恢复后或化疗结束后两周,复查骨髓细胞学检查,参照《血液病诊断及疗效标准》第3版,判断其疗效。参照WHO抗癌药急性与亚急性毒性反应的分度标准,观察其不良反应。长期随访患者的总生存期(OS)。结果210例患者均接受CAG方案治疗,一个疗程的总有效(0R)率是56.7%,其中完全缓解(CR)98例(46.67%),部分缓解(PR)21例(11.43%),未缓解(NR)77例(36.67%),早期死亡11例(5.23%)。初治123例患者中,CR57例(46.34%),PR17例(13.82%),NR42例(34.15%),早期死亡7例(5.69%);复发难治87例患者中,CR41例(47.12%),PR7例(8.05%),NR35例(40.23%),早期死亡4例(4.60%)。其中≥60岁的100例患者中,初治70例,复发难治30例,CR,PR,NR及早期死亡率的比率分别是50.00%,14.29%,28.57%,7.14%及56.67%,6.67%,30.00%,6.67%。149例急性髓细胞白血病(AML)患者中,初治83例,复发难治66例,OR及CR的比率分别是65.1%,51.81%及56.1%,50.00%;其中≥60岁的78例者中,初治52例,复发难治26例,OR及CR的比率分别是67.3%,55.77%及61.5%,53.85%。149例AML中M2患者89例,其中初治40例,复发难治49例,OR及CR的比率分别是70.00%,60.00%及59.18%,51.02%;89例M2患者中≥60岁43例,其中初治25例,复发难治18例,OR及CR的比率分别是72.00%,64.00%及66.67%,55.56%。149例AML中M5患者48例,其中初治35例,复发难治13例,OR及CR的比率分别是57.14%,45.72%及53.85%,53.85%;48例M5患者中≥60岁32例,其中初治24例,复发难治8例,OR及CR的比率分别是66.67%,54.17%及50.00%,50.00%。1例初治M0患者PR;5例M1患者(均≥60岁)OR及CR的比率分别是40.00%,20.00%;6例M6患者(≥60岁2例)OR及CR的比率分别是66.67%,50.00%;2例急性双表型白血病CR及NR各1例。23例MDS-AL患者(≥60岁11例)中,CR,PR,NR及早期死亡率的比率分别是43.48%,13.04%,34.78%,8.70%;25例高危MDS患者(≥60岁10例)中,CR,PR,NR及早期死亡率的比率分别是24.00%、16.00%、56.00%、4.00%。42例预后良好核型的患者OR及CR的比率分别是100%,95.24%;92例预后中间核型的患者OR及CR的比率分别是84.78%,79.35%;44例预后不良核型的患者OR及CR的比率分别是25.00%,22.73%。经统计学分析,年龄≥或<65岁、初治、复发难治对于患者OR及CR无统计学意义(P>0.05),但各组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),核型分组间有预后不良染色体核型的患者化疗疗效差,相对于有预后良好染色体核型的患者OR及CR具有统计学意义(P<0.05)。210例患者接受一个疗程的CAG方案化疗,其中11例患者(5.23%)于化疗过程中死亡死亡(7例≥60岁)。最主要的不良反应是骨髓抑制。依据WHO标准,有152例(72.38%)患者发生了III~IV级血液系统不良反应。62例(77.14%)患者发生II-IV级感染。其他不良反应如消化道症状及肝肾功能异常等,经治疗后上述不良反应均恢复正常。210例患者中位随访时间39个月,中位总生存期(0S)为18(0-83)个月。初治、复发难治、继发性(由MDS转化)急性白血病和高危骨髓增生异常综合征患者的中位OS分别为23,11,8,21个月。结论我们发现,CAG方案对于M2患者无论是初治还是复发难治,其OR及CR均高于其他类型,同时对于老年性(≥60岁)不同类型急性白血病患者疗效均略高于非老年急性白血病患者。42例预后良好核型的OR及CR的比率分别是100%,95.24%;92例预后中间核型的OR及CR的比率分别是84.78%,79.35%;44例预后不良核型的OR及CR的比率分别是25.00%,22.73%。我们也发现,根据染色体分类预后良好和中等的患者经CAG诱导的CR率差异不明显,而对于染色体为复杂异常的患者CAG方案疗效较差,从中反映出这部分患者的多方面耐药机制。在治疗过程中早期病死率仅11例(5.23%),其中7例≥60岁。最主要的不良反应是骨髓抑制。依据WHO标准,有152例(72.38%)患者发生了III~IV级血液系统不良反应。62例(77.14%)患者发生II-IV级感染。其他不良反应如消化道症状及肝肾功能异常等,经治疗后上述不良反应均恢复正常。均未发现心血管和中枢神经系统等严重不良反应。因此我们需要在CAG治疗过程中加强支持治疗,同时通过空气消毒和口腔及肛周护理减少感染发生。