目的:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的难治性、进行性、慢性关节病,而关节表面的粗糙或塑性变形是骨关节炎的成因之一,因此通过减轻关节摩擦从而缓解关节炎症十分重要。纳米颗粒作为添加剂已运用于机械领域,而纳米颗粒是否能够通过纳米润滑缓解关节摩擦尚不明确。本文主要目的是以非甾体类抗炎类药物塞来昔布作为模型药物,采用纳米沉淀、探头超声、高压均质和透析法制备四种纳米颗粒,对比四种方法制备的纳米颗粒的粒径大小、Zeta电位和载药量以评价四种方法的优缺点,进而选出最优方法制备不同材料的纳米颗粒,研究其摩擦性能及其机制,并考察其体外释放行为,为通过关节润滑和药物抗炎的协同作用治疗骨关节炎提供研究基础。方法:（1）纳米沉淀,探头超声,高压均质和透析法制备四种载药PLGA纳米颗粒,选出最优制备方法进行处方工艺考察。（2）用高压均质法制备PLGA,PLA,PLLA,PCL和PMMA塞来昔布载药颗粒。（3）以含透明质酸（HA）的0.5%SDS的PBS溶液作为空白对照组,0.5%（w/v）不同材料载药纳米颗粒混悬于含HA的0.5%SDS的PBS溶液中,进行微牵引力试验（Mini-traction Machine,MTM）和摩擦磨损试验（Tribometer）测试。（4）0.1%纳米颗粒混悬于PBS溶液中,采用石英晶体微天平（Quartz Crystal Microbalance,QCM）结合原子力显微镜（Atomic Force Microscope,AFM）探讨摩擦机制。（5）载药纳米颗粒在含有1mL 0.22%HA透析袋中,释放介质为含0.22%的SDS的PBS缓冲液,考察药物体外释放行为。结果:四种方法均能制备载药纳米颗粒,其中高压均质法制备的纳米颗粒平均粒径为258.83 nm,平均PDI为0.15;纳米沉淀法制备的纳米颗粒平均粒径为185.50 nm,平均PDI为0.20;透析法制备的纳米颗粒平均粒径为561.20 nm,平均PDI为0.10;探头超声法制备的纳米颗粒平均粒径为582.43 nm,平均PDI为0.37。除了高压均质法载药量为2.2%,其余方法均在1%左右。其中高压均质法制备的颗粒较为均匀,且成形性好,故高压均质法最优。优选高压均质法制备载药颗粒,考察处方工艺,随着塞来昔布浓度从1 mg/mL增加到2 mg/mL,载药量从1.35%可达到3.56%,但实验有析出现象。PVA浓度从1%增加到5%,粒径和载药量均有先增加后降低的趋势。油水体积比增大到1:14会使载药量从1.11%降至0.29%。均质压力从100 bar增至800 bar,粒径从443.1 nm降至238.4 nm,均质次数对粒径变化不显著。综上,最优处方为:塞来昔布浓度为1.5 mg/mL;PVA浓度为2%（w/v）;油水体积比为1:4;最佳工艺为压力800 bar,循环次数为3次。冻干保护剂对纳米颗粒粒径变化影响显著,不同冻干保护剂效果差异较大。以冻干后粒径与冻干前粒径的比值为评价指标,使用1%不同冻干保护剂结果为海藻糖为1.44;乳糖为1.27;麦芽糖为2.25;甘露醇为1.70。不同浓度单一冻干保护剂和复合冻干保护剂结果显示,5%乳糖防止颗粒聚集效果最好,粒径增大仅20%。载药纳米颗粒进行MTM和Tribometer摩擦测试,结果表明纳米颗粒可以降低摩擦系数。在MTM测试中,PMMA和PLA的纳米颗粒较佳,在低速滚动下（小于10 mm/s）摩擦系数可降低约38.4%,PCL的纳米颗粒摩擦系数降低约33.8%,PLLA的润滑效果相对较弱,摩擦系数降低约23.1%。Tribometer测试结果表明纳米颗粒降低摩擦系数约5%-7%。QCM实验测试结果发现不同材料在摩擦界面吸附量不同,其中在有效接触面上,吸附量最多的PMMA可达到0.937 μg,通过AFM观察QCM实验后的自组装单分子层（Self-Assembled Monolayers,SAM）,可观察到颗粒吸附在表面,表明纳米颗粒的润滑效果和颗粒的吸附量有关。释放介质中添加SDS可以增大药物的溶解度,当SDS的浓度为0.2%时,塞来昔布的饱和溶解度约为3μg/mL。PLLA作为药物载体制备的纳米颗粒释放可长达9天,释放可达到95.0%;PLA和PCL释放较PLLA快,在2天可分别释放约80.4%和83.6%;PMMA在第9天可释放约48.0%。结论:本文选择非甾体抗炎药塞来昔布作为模型药物,通过对比四种制备纳米颗粒的方法,优选出高压均质法制备纳米颗粒,发现纳米颗粒在有效接触面的吸附作用起到降低摩擦系数,从而改善关节润滑的效果,同时,载药纳米颗粒可以达到9天的缓释效果。通过塞来昔布的抗炎作用与纳米颗粒的润滑效果协同治疗骨关节炎。