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目的: 海洛因成瘾是一种涉及情感和认知功能的复杂的脑病,是国内最为常见的药物成瘾类型。美沙酮治疗过程中,海洛因复吸的发生率仍然很高,但复吸行为发生的神经生物学基础仍不明确。因此,本课题拟采用多模态功能磁共振的方法,从三个方面进行探索研究,包括: (1)海洛因成瘾者默认功能网络和基础渴求之间关系研究; (2)海洛因成瘾者毒品相关线索反应引起脑激活预测复吸的研究; (3)海洛因成瘾者复吸相关静息态低频振幅研究。 方法: 实验一:24名男性海洛因成瘾者和20名男性健康对照者基于DSM-IV标准的静息态功能磁共振研究。对海洛因成瘾组的海洛因渴求进行评价。DMN网络进行独立成分分析。功能连接的组间差异进行比较,并在海洛因成瘾组中的DMN功能连接和海洛因渴求之间的关系进行了分析。 实验二:49名海洛因成瘾者和20名健康对照者进行的事件相关的线索反应任务的功能磁共振成像(fMRI),我们直接比较不同组的对象,使用随机效应两样本t检验,以确定海洛因相关>中性线索两组不同的大脑反应区域。提取海洛因成瘾者的ROI中的原始数据进行以进行Pearson相关分析。 实验三:31名稳定的MMT患者参与了本研究,海洛因复吸和非复吸患者的静息态功能磁共振成像数据与REST和DPARSF软件处理,使用两样本t检验方法比较两组之间的低频振幅差异。运用偏相关方法分析ALFF值与使用海洛因总量之间的相关关系。 结果: 实验一:在所有的受试者,两个空间独立默认模式子网被确定:前部和后部子网络。前子网,主要是背内侧前额叶皮质,表明海洛因成瘾组功能连接与健康对照组相比下降(P<0.05,FWE修正)。同时,在背内侧前额叶皮层的功能连接与海洛因组的基础渴求呈负相关(P=0.01,r=-0.50)。在后子网的功能连接无显著差异。 实验二:与非复吸组相比,复吸组表现出在海洛因相关线索的处理过程中明显激活的脑区包括:双侧伏隔核、胼胝体下回和小脑。对于海洛因成瘾者,在伏隔核与胼胝体下回区域,海洛因相关线索引起的渴求变化与大脑激活程度显著成正相关关系(r=0.30,P=0.04)。 实验三:与非复吸组相比,复吸组表现为ALFF值在右侧前扣带回、眶额上回及颞中回减少,左侧海马旁回、右侧扣带后回、双侧梭状回及左侧顶下小叶增高(P<0.01, AlphaSim校正,T=2.7633,cluster>16)。 结论: 我们的研究结果表明,海洛因成瘾者DMN前子网内异常功能连接与基础海洛因渴求负相关;我们的研究结果证实了我们的假设,并发现奖赏、渴求及记忆相关的大脑区域的海洛因渴求和大脑活动及复吸有关。海洛因成瘾复吸者与非复吸者大脑神经活动存在明显差异,推测的控制功能下降与学习记忆功能异常增加与复吸行为密切相关,进一步阐明了海洛因成瘾者复吸行为发生的潜在神经生物学机制,对海洛因成瘾复吸具有一定的预测价值,可能为治疗海洛因成瘾和降低复吸率提供新的思路。