2型糖尿病(Type 2 diabetes Mellitus,T2DM)是一种由遗传、免疫功能紊乱和环境等多种因素引起的代谢综合征,其基本特征是持久的慢性高血糖,临床上的病征表现为多饮、多食、多尿、体重下降的“三多一少”症状。Ⅱ型糖尿病肾病是Ⅱ型病人较为常见与严重的糖尿病慢性并发症。本实验首先通过对昆明小鼠灌胃给予高脂高糖脂肪乳1个月,及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)成功复制了Ⅱ型糖尿病肾病小鼠模型。通过初步实验确定了盐酸小檗胺具有一定的抗糖尿病和防治糖尿病肾病的作用,其防治糖尿病肾病的作用要强于相同摩尔浓度的盐酸小檗碱。然后通过进一步的药效实验和抗糖尿病机制研究对盐酸小檗胺防治糖尿病肾病的药效及作用机制进行了研究。实验设立正常对照组、模型对照组、盐酸小檗胺低、中、高剂量组(70mg/kg、140mg/kg、280mg/kg)、罗格列酮(70mg/kg,阳性药)组、盐酸小檗碱(70mg/kg)组,通过灌胃给药方式给予各组相应药物45天,对各组小鼠体重、空腹血糖值、胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白总量和24h尿量等生理生化指标进行测定,取部分肾脏和胰腺组织制作石蜡组织切片并通过HE染色进行组织变化研究,通过Western blot分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)在肾脏中的表达情况研究其抗糖尿病肾病的内在机制。(1)对生理生化指标研究发现盐酸小檗胺低、中、高剂量组(70mg/kg、140mg/kg、280mg/kg)均能够显著缓解Ⅱ型糖尿病肾病模型小鼠的空腹血糖值持续上升,同时可以显著降低TG水平、增高HDL-C水平,表现出且具有剂量依赖性,说明盐酸小檗胺具有一定的抗糖尿病作用,且高剂量组的抗糖尿病效果明显好于阳性对照药罗格列酮(70mg/kg)。(2)盐酸小檗胺低、中、高剂量组均能够显著降低血肌酐、血尿素氮以及尿蛋白总量,且具有剂量依赖性。中、高剂量组的抗糖尿病效果明显好于阳性对照药罗格列酮。说明盐酸小檗胺具有很好的防治糖尿病肾病作用。(3)对胰腺组织切片及HE病理染色研究发现,盐酸小檗胺低、中、高剂量组均具有保护胰岛β细胞的能力,且具有剂量依赖性。肾脏组织切片及HE病理染色发现,盐酸小檗胺低、中、高剂量组均具有保护肾脏肾小球、肾小管的能力,且具有剂量依赖性。盐酸小檗胺对肾脏组织的保护作用强于罗格列酮。(4)通过对肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)在肾脏中的表达情况研究发现,盐酸小檗胺中、高剂量组(140mg/kg、280mg/kg)均能降低Ⅱ型糖尿病肾病模型小鼠肾脏内TNF-α和TGF-β的表达量,盐酸小檗胺中、高剂量组对TGF-β的降低效果均强于罗格列酮。由此推测盐酸小檗胺可能部分通过减轻肾脏组织炎症,主要通过抑制细胞外基质(ECM)分泌、预防肾脏细胞纤维化,起到防治肾脏病变的作用。