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背景与目的:2018年中国新发癌症428万例,因癌症死亡286万例,分别占全球同年癌症的23.7%和30.0%。肿瘤的生长、浸润、迁徙与体内凝血纤溶系统的紊乱有关,而恶性肿瘤患者大多伴有凝血系统和纤溶系统功能的异常,常常合并急慢性动静脉血栓事件,恶性肿瘤患者中静脉血栓形成的风险约为常人的7倍。肿瘤此类相关事件称为Trousseau综合征。恶性肿瘤在中医属于“积聚、癥瘕”等范畴,血液易栓状态及高凝状态则属于祖国医学“血瘀证”范畴,活血化瘀法在防治肿瘤化疗引起的高凝状态具有一定研究潜力。桃红四物汤(Taohong Siwu decoction,THSWD)源于清朝吴谦著作《医宗金鉴》,是中医活血祛瘀经典方。推测THSWD能对肿瘤的发生发展起到抑制作用以及通过何种方式起到抑制作用?现利用网络药理学技术探讨其可能的作用机制,以期能为后续实验研究打下基础。方法:使用中药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选THSWD主要组分(桃仁、红花、白芍、川芎、熟地黄、当归)中的有效活性成分,并检索所有符合筛选条件的成分作用靶点;利用数据库OMIM和Gene Cards等数据库检索前列腺癌和肺癌疾病相关靶点;构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,获得桃红四物汤治疗前列腺癌和肺癌的关键靶点;构建关键靶点的蛋白质相互作用网络(Protein-Protein interaction,PPI)网络,并利用R软件对关键靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果:检索共得到桃红四物汤有效活性成分50个,治疗前列腺癌有关靶点190个,治疗肺癌有关靶点198个,构建了相关“药物-成分-疾病-靶点”网络。PPI网络分析显示,前列腺癌中关键程度较高的关键靶点包括JUN、AKT1、MAPK1、Rel A、APP、IL-6等30个靶点;肺癌中关键程度较高的靶点包括JUN、AKT1、MAPK1、Rel A、APP、IL-6等30个靶点。GO生物学过程富集分析显示前列腺癌共涉及160种生物学过程,其中可信度较高的有核受体结合、转录因子活性、类固醇激素受体活性、DNA结合转录激活剂活性、近端启动子序列特异性DNA结合等生物学功能与过程;肺癌共涉及169种生物学过程,其中可信度较高的包括核受体活性、转录因子活性、血红素结合、直接配体调控序列特异性DNA结合、类固醇激素受体活性、蛋白质异源二聚体活力、辅酶因子结合等生物学功能与过程。KEGG富集分析显示前列腺癌共涉及162条信号通路,其中可信度较高的有前列腺癌通路,卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路,流体剪切应力和动脉粥样硬化通路,乙型肝炎通路,人类巨细胞病毒感染通路等;肺癌共涉及108条通路,其中可信度较高的通路包括糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、内分泌阻力通路等,某些通路已有文献证明在癌症的发生和发展过程中起到重要作用。结论:桃红四物汤对前列腺癌和肺癌有潜在的治疗作用,其发挥作用的主要成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚、甾醇类、黄岑苷元、β胡萝卜素、杨梅酮等成分。THSWD可能通过JUN、MAPK1、Rel A、AKT等靶点以及前列腺癌通路、IL-17信号通路、流体剪切应力相关通路等通路对前列腺癌产生治疗作用;可能通过JUN、MAPK8、MAPK14、FOS等靶点以及TNF信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等通路对肺癌发挥治疗作用。