【摘 要】
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糖尿病是一种常见的代谢性内分泌疾病，可导致多种组织器官的慢性进行性病变，严重危害人体健康。近年来的研究证明，蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(proteintyrosinephosphatase1B，PTP1B)对
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糖尿病是一种常见的代谢性内分泌疾病，可导致多种组织器官的慢性进行性病变，严重危害人体健康。近年来的研究证明，蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(proteintyrosinephosphatase1B，PTP1B)对胰岛素受体及其底物的磷酸化水平起着重要的负调控作用，通过抑制PTP1B的活性，有助于提高外周组织对胰岛素的敏感性，在糖尿病和肥胖症的治疗中有着广阔的前景。
对传统的降糖降脂中草药绞股蓝(Gynostemma pentaphvllum(Thunb.)Makino)进行研究的过程中，分离得到数十种达玛烷型三萜，发现两个具有PTP1B抑制活性的化合物NPLC0393DY(IC50=11.25μM)和NPLC0394DY(IC50=9.58μM)，选取NPLC0393DY为主要先导物，对3位和侧链进行了一系列官能团转化和结构修饰，得到60余个化合物。通过体外活性筛选，发现化合物G132、G133、G134具有较好的抑制活性，为先导物的20-40倍；同时总结了构效关系，发现3位引入缺电子芳环和脂类化合物对活性有利，而转换为胺或引入富电芳环则对活性不利。
论文还包括了对两个民间药橐吾(紫菀)的化学成分分离分析研究，以丰富对掌叶橐吾中的化学成分的认识，寻找有药理活性的化合物，为该药材的质量控制和新药标准制定提供参考和进入临床使用提供更可靠的安全性保证。共分离得到近30个天然产物，包括16个倍半萜及其他成分，其中10个化合物为新化合物。
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