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目的：
百草枯(paraquat)是目前广泛应用的快速灭生性除草剂,但经消化道和黏膜吸收时,对人畜有较强的毒性,可造成急性中毒。百草枯具有低致死量,高致死率的特点,目前其发病机制还不完全清楚,仍缺乏特效的治疗手段。诸多学者认为百草枯中毒会引起体内的急性炎性反应,引起多脏器损伤,其死亡原因主要是肺纤维化和多脏器功能衰竭。现在国内许多的报道称血必净对机体炎性反应存在一定的抑制作用,我们通过本研究观察血必净注射液对急性百草枯大鼠IL-1、IL-6、TNF-α的抑制作用,并观察在抑制炎性反应的同时,可否抑制其肺纤维化的进展,为以后的临床工作提供有效的依据。
方法：
将45只雄性Wistar大鼠(重量约200-250克)随机分为3组,Ⅰ组(空白对照组)n=15只,Ⅱ组(百草枯染毒组)n=15只,Ⅲ组(血必净治疗组)n=15只。对照组大鼠给予生理盐水10ml/kg灌胃,其余2组分别给予百草枯20mg/kg灌胃染毒,染毒后30分钟开始,Ⅰ、Ⅱ组大鼠给予生理盐水10ml/kg日一次腹腔注射,直至处死;Ⅲ组大鼠给予血必净10ml/kg日一次腹腔注射,直至处死。每日观察大鼠的生命状态,是否有死亡。分别于3天,7天,14天采集大鼠内眦静脉血1.5ml,高速离心,取上层血清,用酶联免疫吸附法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ),层粘连蛋白(LN),细胞白介素1(IL-1),细胞白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,分析三组实验数据,探讨三组数值之间的相关性。
结果：
1、染毒组、血必净治疗组检测PCⅢ、LN、IL-1、IL-6、TNF-α表达水平较空白组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.001),说明百草枯对大鼠有一定的炎性损伤。
2、血必净治疗组检测IL-1、IL-6、TNF-α表达水平较染毒组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.001),说明血必净对急性百草枯中毒大鼠IL-1、IL-6、TNF-α升高存在一定抑制作用。
3、血必净治疗组检测PCⅢ、LN表达水平较染毒组略有降低,但不存在统计学意义(P＞0.05),说明血必净注射液对急性百草枯中毒肺纤维化的抑制作用是有限的。
结论：
在急性百草枯中毒时,引起体内炎性因子增加,导致多脏器功能受损,同时引起肺纤维化,而血必净注射液有效降低了内毒素及过量炎性介质的损伤,抑制IL-1、IL-6、TNF-α的升高,疗效较明显;但血必净注射液对百草枯引起的肺纤维化抑制作用不明显,这说明炎性反应并不是导致肺纤维化的主要途径,而可能由于百草枯引起的肺纤维化机制不同有关,值得我们进一步研究。