CHD1L与人胚胎干细胞自我更新的初探

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人胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESCs)具有多谱系分化和自我更新能力,使得其在再生医学研究领域具有广泛的应用前景。但其自我更新和多能性的维持机制仍不清楚,有待进一步的研究。近年来发现了一系列的染色质修饰因子在hESCs的自我更新和多能性的维持中发挥重要的作用。CHD1L是在人肝癌细胞中发现的一个基因,主要与染色质解旋、DNA的损伤修复、细胞的增殖和凋亡等细胞过程相关。CHD1L在小鼠的内细胞团(inner cell mass, ICM)和小鼠胚胎干细胞中高表达。目前,尚未见到人hESCs对CHD1L的研究报道。本研究通过构建可调控的CHD1L敲减和过表达的hESCs稳定系,研究CHD1L敲减和过表达后hESCs的自我更新、增殖、多能性和自我更新相关基因的转录是否发生改变,来研究CHD1L在hESCs的自我更新中发挥的作用。研究发现,①CHD1L蛋白在]hESCs中高表达,在成纤维细胞中表达极低;并且CHD1L蛋白的表达随着hESCs的分化而下降;②CHD1L过表达和敲减均能够抑制iESCs的自我更新和细胞的增殖;③在hESCs中过表达CHD1L后自我更新和多能性相关基因的表达受到明显的抑制。总之,通过上述的研究可知CHD1L在hESCs的自我更新中发挥重要的作用,CHDIL的过表达和敲减均能够导致自我更新能力的降低,但具体的机制仍有待更为深入的研究来发现。
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