胃癌患者B7-CD28共刺激通路的研究

来源 :山东省医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:skylishuai
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目的:恶性肿瘤患者外周血常出现T细胞低表达CD28抗原和癌组织细胞低表达B7抗原,导致B7-CD28共刺激通路异常,诱导免疫抑制的现象。该研究通过对胃癌患者手术前后外周血T细胞CD3、CD4、CD8、CD28抗原及癌细胞B7抗原的测定,观察胃癌患者外周血中CD28+T细胞数量和癌组织细胞表面B7的表达水平,以探讨胃癌患者共刺激通路是否异常,及其导致的肿瘤免疫逃逸机制,为肿瘤免疫治疗探索新的理论和实验依据。 方法:采用流式细胞术检测胃癌患者外周血中T细胞CD3、CD4、CD8、CD28分子与癌组织细胞B7分子的表达水平,并与胃良性疾病作比较。在外周血标本中,检测30例胃癌患者的术前外周血,其中20例同时检测手术后7~10d的外周血,并用20例正常查体者外周血作为对照组,分析淋巴细胞中CD3、CD4、CD8、CD28阳性细胞比例。在癌组织细胞中,检测上述30例胃癌患者的肿瘤组织细胞中B7的表达,并以10例胃溃疡和胃炎患者为对照组,检测其组织细胞中B7的表达。 结果: 1.对照组外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8、CD28+T细胞表达率分别为69.56±5.40%、41.29±5.54%、26.73±3.47%、1.57±0.29和53.03±4.99%;胃癌组术前外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8、CD28+T细胞表达率分别为66.57±4.71%、37.45±4.63%、29.48±5.16%、1.31±0.29和38.18±5.83%。胃癌患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞表达率与对照组相比差异无显著性,CD28+细胞显著低于对照组,P<0.05。 2.胃癌患者手术后外周血中CD28+细胞回升达52.94±5.32%,接近对照组水平。 3.胃溃疡、胃炎对照组组织细胞B7表达率为64.51±5.93%,胃癌组B7为50.60±7.48%,胃癌组织细胞B7的表达明显低于对照组,P<0.01。 结论: 1.胃癌患者外周血中CD28+细胞可作为检测胃癌患者免疫功能的指标。胃癌患者术前T细胞表达CD28分子降低,导致胃癌患者B7-CD28共刺激通路异常,影响T细胞彻底清除肿瘤细胞,从而使肿瘤逃避机体的免疫监视、免疫制裁。手术后7-10天,血中的CD28+细胞明显提高,说明当去除肿瘤负荷后,机体的某些免疫细胞功能得以恢复正常。 2.胃癌组织细胞上,B7表达明显低于对照组,并且个体间差异较大。进一步提示胃癌在癌变的过程中发生了共刺激分子表达的改变。缺乏B7分子,使T细胞活化受损,因而表现出对肿瘤抗原的耐受。 3.该研究采用PAS流式细胞仪对细胞膜免疫表型进行分析,经过反复实验设置了准确的三色、双色及单色荧光标记时的相关计数参数,使检测峰型分群清晰,保证了检测结果的准确可靠,使得到的结果与相关参考文献及美国Biolengend公司实验结果无显著性差异。
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