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目的分析不同类型的胎儿侧脑室增宽(ventriculomegaly,VM)与染色体拷贝数变异(copy number variants,CNVs)的关系,比较染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)与染色体核型分析在VM胎儿中的诊断效用,探讨VM胎儿的遗传病因及妊娠结局。方法收集2014年至2019年于南方医科大学南方医院妇产科行侵入性产前诊断的232例VM胎儿病例。系统分析不同类型VM胎儿的染色体核型分析及全基因组CMA检测结果。使用SPSS 20.0软件进行统计分析,采用卡方检验比较各组不同类型VM胎儿的核型分析及CMA的异常检出率。通过查阅病历或电话随访妊娠结局及出生后发育情况。结果(1)染色体核型分析的异常检出率为14.2%(33/232),非孤立性VM的染色体异常率高于孤立性VM(17.6%vs.7.6%),差异有统计学意义(χ2=4.315,P=0.038)。(2)CMA的检出率为20.7%(36/174),其中8.6%(15/174)为致病性CNVs,9.2%(16/174)为良性 CNVs,2.9%(5/174)为意义不明的 CNVs。非孤立性VM的CNVs阳性率高于孤立性VM(26.3%vs.10.0%),差异有统计学意义(χ2=6.377,P=0.012)。(3)检出率比较:CMA在非孤立性VM组中的CNVs检出率为26.3%(30/114),核型分析的异常检出率为14.0%(16/114),有统计学差异(χ2=5.338,P=0.021);在孤立性VM组中,两者的检出率无统计学差异(P>0.05)。在153例核型正常的VM胎儿中,CMA检出21例CNVs,额外检出率为13.7%(21/153),致病性CNVs额外检出率为1.3%(2/153)。当VM胎儿合并其他神经系统异常时,CMA的额外检出率为20.8%(11/53),高于合并其他系统异常(9.1%～16.7%)。(4)CMA检出的致病性CNVs包含KIF7、DNAH5、DLL1、TBP等多个致病基因。相关的微缺失微重复综合征包括:15q26过度生长综合征,Cri-du-Chat综合征,2q37单体综合征和16p13.11微缺失综合征,与神经发育障碍有关。(5)妊娠结局与发育随访:174例进行CMA检测的VM胎儿中,46例胎儿终止妊娠,17例失访,3例夭折。15例检出致病性CNVs的胎儿有13例终止妊娠。4例核型正常而检出良性或意义不明CNVs的VM胎儿出生后(7个月至5岁余)出现不同程度的运动、语言、智力发育迟缓,其中3例产前为核型正常的孤立性VM。结论(1)产前VM胎儿的染色体异常及CNVs发生风险增加,尤其是非孤立性VM合并其他神经系统异常,建议核型联合CMA检测。(2)与常规核型分析相比,CMA可有效提高VM胎儿的染色体异常检出率,致病性CNVs检出率为8.6%,在核型正常VM胎儿中的额外检出率为13.7%。(3)致病性CNVs的发现影响VM胎儿妊娠结局。(4)核型正常但检出CNVs的孤立性VM胎儿出生后有神经发育迟缓风险,需定期随访。